Restablecer la función de “misregulated” genes cáncer-que luchaban

Trabajando con las células y los ratones humanos de cáncer de colon, los investigadores llevaron por los expertos en el cáncer de Johns Hopkins Kimmel que el centro dice que han cegado con éxito la actividad de porciones de una proteína conocida como UHRF1 y restablecida la función de centenares de genes cáncer-que luchaban que “se misregulated” por la enfermedad.

Haber: Centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel

En un parte sobre la investigación, publicada en línea, el 4 de abril de 2019, en célula cancerosa, los investigadores dicen que las conclusión podrían llevar totalmente a una nueva estrategia para luchar una amplia gama de cánceres.

Los investigadores han sabido de largo que las mutaciones de gen pueden causar cánceres. Sin embargo, se ponía recientemente de manifiesto que la regla defectuosa del gen puede también incitar y mantener cánceres, explica al líder Stephen Baylin, M.D., Virginia y D.K. Luis profesor para la investigación de cáncer y profesor del estudio de la oncología y del remedio. Este segundo fenómeno puede ocurrir con un proceso conocido como epigenetics, en el cual las etiquetas químicas establecen sobre genes para girarlos con./desc.

Un tipo de etiqueta química, llamado un grupo metílico, impone silencio típicamente a la función de genes una vez que ha fijado conectado por las células. Los cánceres aprovechan este tipo de regla epigenética, usando él para apagar ampliamente los genes que las células utilizan normalmente para luchar el inicio o el incremento del cáncer.

Los investigadores han tentativa adaptar esta estrategia al tratamiento del cáncer desarrollando las drogas que golpean lejos a grupos metílicos para devolver genes cáncer-que luchan conectado. Sin embargo, Baylin dice, ha sido un reto para desarrollar las drogas que robusto penetran tumores sólidos y quitan efectivo a grupos metílicos simultáneamente. Por lo tanto, las drogas tales como azacytidine 5 y el entinostat todavía no han sido tan efectivos como los investigadores habían esperado, determinado en tumores sólidos.

Buscando una nueva manera de influenciar epigenetics del cáncer, Baylin y los colaboradores del instituto de investigación de Van Andel y de la universidad médica de Tongji en China giraron a UHRF1. Aunque esta proteína fuera sabida para ser responsable de agregar y de mantener a grupos metílicos, Baylin dice que nunca se ha explorado completo pues una manera de cegar la metilación y de hacerle un objetivo potencial de la droga.

Para entender mejor cómo UHRF1 opera, los investigadores idearon un experimento que permitió que cegaran partes discretas de esta proteína en células de cáncer de colon humanas con las configuraciones anormales establecidas de la metilación. Sus resultados mostraron que dos segmentos distintos de la proteína eran giratorios en células de ayuda mantienen estas configuraciones anormales: uno llamó el homeodomain y (PHD) otro de la instalación el EQUIPO llamado y el dominio Anillo-asociado (SRA).

Cuando los investigadores cegaron estos dominios insertando mutaciones en las regiones dominantes, las pruebas de cómo la metilación anormal y la expresión génica de la DNA eran afectadas mostradas que los centenares de genes cáncer-asociados se demethylated, volviendo a los niveles normales de actividad protectora. Como consecuencia, Baylin dice que las células con el PHD y SRA cegados fueron empeoradas importante en su capacidad de dividir y de emigrar, procesos que son sellos del cáncer.

Semejantemente, trabajando con los ratones en los cuales las células de cáncer de colon humanas fueron implantadas y crecidas, los investigadores encontraron eso el cegar del PHD y de SRA o la función de los tumores establecidos constantemente causados enteros de la proteína para encogerse y embotaron la metástasis, el proceso por el cual las células cancerosas se extendieron en la carrocería.

Finalmente, conseguir un sentido de cómo UHRF1 opera en gente, los investigadores observaban niveles de esta proteína y la actividad de los genes que esta proteína suprime con la metilación en las muestras de cánceres de colon humanos obtuvo por los colaboradores chinos de más de 300 pacientes a la hora de cirugía. Encontraron que los tumores con niveles más altos de UHRF1 tenían niveles inferiores de la actividad en genes cáncer-que luchaban y vice versa.

Los archivos clínicos de los pacientes mostraron que más el UHRF1 está presente en los niveles crecientes, los resultados de los pacientes peores eran totales. Es decir, hacia adentro sobre 150 pacientes cuyos tumores tenían alto UHRF1--niveles cuatro a 10 veces encima de niveles en tejido normal--repetición de tumores después de que la cirugía ocurriera 20 meses de anterior y llevara a un promedio de dos años de supervivencia total más corta comparada con ésas con los niveles inferiores de esta proteína.

Juntas, Baylin dice, las conclusión sugieren que eso la represión de esos dos dominios dominantes podría ofrecer a una nueva manera de controlar cánceres. Él y sus personas están trabajando con una compañía para desarrollar una droga para lograr esta meta, solamente o conjuntamente con las drogas existentes. Porque las configuraciones de la metilación entran mal casi universal en cáncer, él agrega, tal droga podría ayudar a luchar una amplia gama de tipos del cáncer.

Aprovechando la potencia de UHRF1 podríamos luchar cánceres de una nueva manera entera,”

Mayor primer autor Xiangqian Kong, Ph.D.

Fuente: https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/turning-silenced-cancer-genes-back-into-fighters