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Mécanismes neuronaux étant à la base de la formation et de la recherche des souvenirs cocaïne-associés

[Mouvement propre]

Le contexte environnemental dans lequel l'expérience de dépendants les effets rewarding de la cocaïne peut promptement obtenir des souvenirs cocaïne-associés. Ces souvenirs persistent longtemps après abstinence et cocaïne-état de manque et consommation de déclencheur. Ainsi, la compréhension des mécanismes neuronaux étant à la base de la formation et de la recherche des souvenirs cocaïne-associés est critique pour la demande de règlement se développante pour la dépendance de cocaïne. Le cortex préfrontal médial (mPFC), une région du cerveau liée à la reconnaissance, la mémoire temporaire de travail et l'attention, a été proposé pour jouer un rôle critique dans la toxicomanie. Les lésions au mPFC perturbent des souvenirs cocaïne-associés ; cependant, il est peu clair si le mPFC soit associé à la formation et/ou à la recherche des souvenirs cocaïne-associés. Ainsi, l'inactivation du mPFC aux heures précises, pendant la phase de formation ou de recherche de mémoire, est nécessaire pour étudier les rôles distincts du mPFC. De même, l'inactivation des types spécifiques de cellules de mPFC permettra l'élucidation du rôle des sous-populations neuronales discrètes (par exemple, les neurones glutamatergic pyramidaux de mPFC ou de GABAergic) dans le développement des souvenirs cocaïne-associés. Cependant, à cause des limitations techniques, les relations de cause à effet entre l'activité neuronale et la formation de mémoire/recherche demeurent peu claires.

[Résultats]

La présente étude a été conduite par une collaboration des chercheurs Kanazawa, du Hokkaido, Okayama, Niigata, Nagoya, Tsukuba, et universités de Kyoto, Japon. Les expériences ont été effectuées à l'étude de Kanazawa University.The ont utilisé un essai de préférence révisé cocaïne-induit (CPP) de place, un paradigme de révision pavlovien, combiné avec des « récepteurs de créateur exclusivement activés par technologie de médicaments de créateur » (DREADD). Le test de CPP comporte la gestion de la cocaïne aux animaux dans un contexte spécifique ; les animaux apprennent à associer les propriétés rewarding de la cocaïne à ce contexte, ayant pour résultat la formation des souvenirs cocaïne-associés. Dans le test, les animaux recherchent la mémoire cocaïne-associée une fois mis dans la préférence cocaïne-administrée de contexte et de document pour le contexte. Les souris du type sauvage C57BL/6J ont reçu l'intra-mPFC infusion bilatérale d'un virus adeno-associé (AAV) exprimant DREADD inhibiteur (hM4Di) sous le contrôle du promoteur de CaMKII pour supprimer sélecteur les neurones pyramidaux glutamatergic de mPFC. Les souris de GAD67-Cre ont reçu l'intra-mPFC infusion bilatérale d'un AAV Cre-dépendant exprimant hM4Di particulièrement aux neurones de GABAergic de silence. hM4Di est un récepteur artificiel qui est sélecteur activé par le N-oxyde de clozapine (CNO), qui mène à l'inhibition des neurones exprimant hM4Di. L'élimination de Chemogenetic des neurones pyramidaux glutamatergic de mPFC en injectant CNO a atténué de manière significative l'acquisition et l'expression de la cocaïne CPP. En revanche, l'élimination des neurones de GABAergic de mPFC n'a affecté ni l'acquisition ni l'expression de la cocaïne CPP.

[Perspectives de signification et d'avenir]

La présente étude explique que l'élimination chemogenetic du mPFC glutamatergic, mais pas GABAergic, neurones empêche l'acquisition et l'expression de la cocaïne CPP. À notre connaissance, c'est la première preuve directe prouvant que l'activation des neurones pyramidaux glutamatergic dans le mPFC est causal impliquée dans la formation et la recherche des souvenirs cocaïne-associés. Par conséquent, les neurones pyramidaux de mPFC sont un objectif thérapeutique potentiel pour la demande de règlement de la toxicomanie.