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Mecanismos neuronales que son la base de la formación y de la extracción de memorias cocaína-asociadas

[Fondo]

El contexto ambiental en el cual la experiencia de los adictos los efectos rewarding de la cocaína puede sacar fácilmente memorias cocaína-asociadas. Estas memorias persisten de largo después de abstinencia y el cocaína-anhelar y consumo del gatillo. Así, la comprensión de los mecanismos neuronales que son la base de la formación y de la extracción de memorias cocaína-asociadas es crítica para el tratamiento que se convierte para el apego de cocaína. La corteza prefrontal intermedia (mPFC), una región del cerebro asociada al reconocimiento, memoria de trabajo y la atención, se ha sugerido para desempeñar un papel crítico en la drogadicción. Las lesiones al mPFC rompen memorias cocaína-asociadas; sin embargo, es no entendible si el mPFC está asociado a la formación y/o a la extracción de memorias cocaína-asociadas. Así, la desactivación del mPFC en los momentos específico, durante la fase de la formación o de la extracción de la memoria, es necesaria dirigir el papeles distinta del mPFC. Asimismo, la desactivación de los tipos específicos de la célula del mPFC permiso la aclaración del papel de subpoblaciones neuronales discretas (por ejemplo, las neuronas piramidales del mPFC o de GABAergic glutamatergic) en el revelado de memorias cocaína-asociadas. Sin embargo, debido a limitaciones técnicas, los lazos causales entre la actividad neuronal y la formación de la memoria/la extracción siguen siendo no entendibles.

[Resultados]

El actual estudio conducto por una colaboración de investigadores de Kanazawa, de Hokkaido, de Okayama, de Niigata, de Nagoya, de Tsukuba, y de las universidades de Kyoto, Japón. Los experimentos fueron realizados en el estudio de Kanazawa University.The emplearon una prueba de preferencia condicionada cocaína-inducida (CPP) del lugar, un paradigma de condicionamiento pauloviano, combinado con los “receptores del proyectista activados exclusivamente por tecnología de las drogas de diseño” (DREADD). La prueba de CPP implica la administración de la cocaína a los animales en un contexto específico; los animales aprenden asociar las propiedades rewarding de la cocaína a este contexto, dando por resultado la formación de memorias cocaína-asociadas. En la prueba, los animales extraen la memoria cocaína-asociada cuando están colocados en la preferencia cocaína-administrada del contexto y de la pieza de convicción por el contexto. el Salvaje-tipo ratones de C57BL/6J recibió la intra-mPFC infusión bilateral de un virus adeno-asociado (AAV) que expresaba DREADD inhibitorio (hM4Di) bajo mando del promotor de CaMKII para suprimir selectivamente las neuronas piramidales glutamatergic del mPFC. Los ratones de GAD67-Cre recibieron la intra-mPFC infusión bilateral de un AAV Cre-relacionado que expresaba hM4Di específicamente a las neuronas de GABAergic del silencio. hM4Di es un receptor artificial que es activado selectivamente por el N-óxido del clozapine (CNO), que lleva a la inhibición de las neuronas que expresan hM4Di. La supresión de Chemogenetic de las neuronas piramidales glutamatergic del mPFC inyectando CNO atenuó importante la adquisición y la expresión de la cocaína CPP. En cambio, la supresión de las neuronas de GABAergic del mPFC afectó ni a la adquisición ni a la expresión de la cocaína CPP.

[Perspectivas del significación y futuras]

El actual estudio demuestra que la supresión chemogenetic del mPFC glutamatergic, pero no GABAergic, neuronas inhibe la adquisición y la expresión de la cocaína CPP. A nuestro conocimiento, ésta es las primeras pruebas directas que muestran que la activación de neuronas piramidales glutamatergic en el mPFC causal está implicada en la formación y la extracción de memorias cocaína-asociadas. Por lo tanto, las neuronas piramidales del mPFC son un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la drogadicción.