L'étude propose l'approche neuve pour traiter la fibrose rénale

La fibrose rénale, l'accumulation anormale de matériau fibrotique dans le rein, gêne le fonctionnement de rein et peut mener à l'insuffisance rénale éventuelle. Utilisant les souris génétiquement modifiées, les chercheurs de Duke University ont vérifié les mécanismes de l'interaction entre les cellules de T, les récepteurs de l'angiotensine (AT1), et les macrophages pour comprendre leur rôle en entravant la fibrose rénale. Un état dans le tourillon américain de la pathologie, publié par Elsevier, propose que cela les récepteurs AT1 sélecteur de commande sur des cellules de T puissent aider pour traiter la fibrose rénale.

« Ces études sont importantes parce qu'elles proposent qu'au lieu d'utiliser les inhibiteurs globaux de récepteur de l'angiotensine, nous devrions élaborer des moyens de bloquer les récepteurs AT1 directement dans le rein tout en préservant des fonctionnements des récepteurs AT1 sur des cellules immunitaires, » Steven expliqué D. Crowley, DM, de la Division de la néphrologie, des services de médecine, de la Duke University, et des centres médicaux d'affaires de vétéran de Durham, Durham, OR, Etats-Unis. « Les récepteurs AT1 peuvent atténuer la fibrose de rein en contraignant l'infiltration ou la différenciation rénale des cellules myéloïdes pro-inflammatoires et pro-fibrotiques. » Les cellules myéloïdes sang-forment les cellules souche qui différencient dans des polynucléaires et des monocytes.

Comment les cellules de T et les macrophages interactifs pour entraîner la fibrose interstitielle de rein est peu clair. La stimulation des récepteurs AT1 joue une fonction clé dans l'activation du système rénine-angiotensine (RAS), un groupe d'hormones relatives que les aides règlent la pression sanguine. Angiotensine II, une hormone qui fait partie du RAS, règle la pression sanguine et semble piloter la fibrogenèse rénale. L'inflammation peut également contribuer au développement de la fibrose rénale par le desserrage des cytokines pro-fibrotiques qui attirent des macrophages dans le rein.

Les souris génétiquement modifiées avec une omission de T-cellule-détail du sous-type dominant de récepteur de la souris AT1 et d'un groupe témoin ont subi l'obstruction urétérale unilatérale (UUO) pour produire l'obstruction rénale et la fibrose. Les chercheurs ont constaté que 14 jours après obstruction, souris avec cette omission génétique montrée les plus grands gisements du collagène, qui est indicatif de la fibrose exagérée, et niveaux élevés des ARNm pour des cytokines sécrétées par des cellules de l'assistant du type 1 T (Th1) comparées pour régler des souris. Les cellules Th1 relâchent les substances qui activent des macrophages et sont nécessaires pour des réactions immunitaires communiquées par les cellules.

Les chercheurs ont également étudié les souris qui étaient déficientes en T-pari de facteur de transcription, qui pilote et supporte la différenciation Th1 en cellules de T. Sans capacité d'induire une réaction Th1, ces souris ont montré moins de dépôt de collagène après UUO comparé aux souris de contrôle. l'expression d'ARNm du l'interféron-γ et les interleukin-1β vers le bas-ont été également réglés chez les souris manquant de la réaction Th1.

Par une meilleure compréhension des mécanismes pathologiques fibrose rénale fondamentale, les chercheurs espèrent développer des demandes de règlement visées. « Nous concluons cela qui active le récepteur AT1 sur des cellules de T atténue la fibrogenèse rénale en empêchant la différenciation Th1 et accumulation rénale de macrophages pro-fibrotiques, » a dit M. Crowley. « Notre étude met en valeur les effets de tissu-détail de l'activation de RAS qui justifieront la considération comme thérapies géniques qui visent les protéines spécifiques deviennent procurables. »

Source : https://www.elsevier.com/