Lo studio suggerisce il nuovo approccio per trattare la fibrosi renale

La fibrosi renale, la capitalizzazione anormale di materiale fibrotico all'interno del rene, ostacola la funzione del rene e può piombo ad insufficienza renale finale. Facendo uso dei mouse geneticamente alterati, i ricercatori dalla Duke University hanno studiato i meccanismi di interazione fra le celle di T, i ricevitori dell'angiotensina (AT1) ed i macrofagi per capire il loro ruolo nell'impedimento della fibrosi renale. Un rapporto nel giornale americano di patologia, pubblicato da Elsevier, suggerisce che quello i ricevitori selettivamente d'attivazione AT1 sulle celle di T possano aiutare per trattare la fibrosi renale.

“Questi studi sono importanti perché suggeriscono che invece di usando gli stampi globali del ricevitore dell'angiotensina, dovremmo elaborare i mezzi di blocco dei ricevitori AT1 direttamente nel rene mentre conserviamo le funzioni dei ricevitori AT1 sulle celle immuni,„ Steven spiegato D. Crowley, MD, della divisione della nefrologia, dei dipartimenti di medicina, della Duke University e dei centri medici di affari del veterano di Durham, Durham, il NC, U.S.A. “I ricevitori AT1 possono attenuare la fibrosi del rene costringendo l'infiltrazione o la differenziazione renale delle celle mieloidi pro-infiammatorie e pro-fibrotiche.„ Le celle mieloidi sangue-stanno formando le cellule staminali che si differenziano nei granulociti e nei monociti.

Come le celle di T ed i macrofagi interattivi causare la fibrosi interstiziale del rene è poco chiari. Lo stimolo dei ricevitori AT1 svolge un ruolo chiave nell'attivazione del sistema renina-angiotensina (RAS), un gruppo di ormoni relativi che le guide regolamentano la pressione sanguigna. Angiotensina II, un ormone che fa parte del RAS, regolamenta la pressione sanguigna e sembra guidare il fibrogenesis renale. L'infiammazione può anche contribuire allo sviluppo di fibrosi renale attraverso la versione delle citochine pro-fibrotiche che attirano i macrofagi nel rene.

I mouse geneticamente alterati con un'eliminazione T-cella-specifica del sottotipo dominante del ricevitore del mouse AT1 e di un gruppo di controllo hanno subito l'ostruzione ureteral unilaterale (UUO) per produrre l'ostruzione e la fibrosi renali. I ricercatori hanno trovato che 14 giorni dopo l'ostruzione, mouse con questa eliminazione genetica indicata i depositi aumentati del collageno, che è indicativo di fibrosi esagerata ed i livelli elevati di mRNAs per le citochine hanno secernuto dalle celle dell'assistente di tipo 1 T (Th1) confrontate ai mouse di controllo. Le celle Th1 rilasciano le sostanze che attivano i macrofagi e sono necessarie per le risposte immunitarie comunicate per cellule.

I ricercatori egualmente hanno studiato i mouse che erano carenti in T-scommessa di fattore di trascrizione, che determina e sostiene la differenziazione Th1 in celle di T. Senza la capacità di indurre una risposta Th1, questi mouse hanno mostrato al meno deposito del collageno UUO dopo confrontato ai mouse di controllo. l'espressione del mRNA di interferone-γ e interleukin-1β egualmente giù-sono stati regolamentati in mouse che mancano della risposta Th1.

Con migliore comprensione dei meccanismi patologici fibrosi renale di fondo, i ricercatori sperano di sviluppare i trattamenti mirati a. “Concludiamo quello che attiva il ricevitore AT1 sulle celle di T attenuiamo il fibrogenesis renale inibendo la differenziazione Th1 e capitalizzazione renale dei macrofagi pro-fibrotici,„ ha detto il Dott. Crowley. “Il nostro studio evidenzia gli effetti tessuto-specifici dell'attivazione di RAS che autorizzeranno la considerazione come terapie geniche che mirano alle proteine specifiche diventano disponibili.„

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