O estudo sugere a aproximação nova para tratar a fibrose renal

A fibrose renal, a acumulação anormal de material fibrotic dentro do rim, impede a função do rim e pode conduzir à insuficiência renal eventual. Usando ratos genetically alterados, os pesquisadores de Duke University investigaram os mecanismos da interacção entre as pilhas de T, os receptors do angiotensin (AT1), e os macrófagos para compreender seu papel em impedir a fibrose renal. Um relatório no jornal americano da patologia, publicado por Elsevier, sugere que aquele os receptors AT1 selectivamente de activação em pilhas de T possam ajudar a tratar a fibrose renal.

“Estes estudos são importantes porque sugerem que em vez de usar construtores globais do receptor do angiotensin, nós desenvolvamos meios de obstruir os receptors AT1 directamente no rim ao preservar funções dos receptors AT1 em pilhas imunes,” Steven explicado D. Crowley, DM, da divisão da nefrologia, de departamentos da medicina, de Duke University, e de centros médicos dos casos do veterano de Durham, Durham, NC, EUA. “Os receptors AT1 podem atenuar a fibrose do rim forçando a infiltração ou a diferenciação renal de pilhas mielóides pro-inflamatórios, pro-fibrotic.” As pilhas mielóides sangue-estão formando as células estaminais que se diferenciam em granulocytes e em monocytes.

Como as pilhas de T e os macrófagos interactivos para causar a fibrose intersticial do rim são obscuros. A estimulação dos receptors AT1 joga um papel chave na activação do sistema do renin-angiotensin (RAS), um grupo de hormonas relacionadas que as ajudas regulam a pressão sanguínea. Angiotensin II, uma hormona que seja parte do RAS, regule a pressão sanguínea e pareça conduzir o fibrogenesis renal. A inflamação pode igualmente contribuir à revelação da fibrose renal através da liberação dos cytokines pro-fibrotic que atraem macrófagos no rim.

Os ratos Genetically alterados com um supressão T-pilha-específico do subtipo dominante do receptor do rato AT1 e de um grupo de controle submeteram-se à obstrução ureteral unilateral (UUO) para produzir a obstrução e a fibrose renais. Os investigador encontraram que 14 dias após a obstrução, ratos com este supressão genético mostrado depósitos aumentados do colagénio, que é indicativo da fibrose exagerado, e os níveis elevados de mRNAs para cytokines segregaram pelo tipo - as pilhas de 1 ajudante de T (Th1) comparadas aos ratos do controle. As pilhas Th1 liberam as substâncias que activam macrófagos e são necessárias para respostas imunes comunicadas pelas células.

Os investigador igualmente estudaram os ratos que eram deficientes na T-aposta do factor da transcrição, que conduz e sustenta a diferenciação Th1 em pilhas de T. Sem a capacidade para induzir uma resposta Th1, estes ratos mostraram a menos depósito do colagénio seguinte UUO comparado aos ratos do controle. a expressão do mRNA da interferona-γ e interleukin-1β para baixo-foram regulados igualmente nos ratos que faltam a resposta Th1.

Com a melhor compreensão dos mecanismos patológicos fibrose renal subjacente, os pesquisadores esperam desenvolver tratamentos visados. “Nós concluímos aquele que activa o receptor AT1 em pilhas de T abrandamos o fibrogenesis renal inibindo a diferenciação Th1 e acumulação renal de macrófagos pro-fibrotic,” disse o Dr. Crowley. “Nosso estudo destaca os efeitos tecido-específicos da activação de RAS que justificarão a consideração como as terapias genéticas que visam proteínas específicas se tornam disponíveis.”

Source: https://www.elsevier.com/