El estudio sugiere la nueva aproximación para tratar fibrosis renal

La fibrosis renal, la acumulación anormal de material fibrótico dentro del riñón, obstaculiza la función del riñón y puede llevar a la insuficiencia renal eventual. Usando ratones genético alterados, los investigadores de Duke University investigaron los mecanismos de la acción recíproca entre las células de T, los receptores de la angiotensina (AT1), y los macrófagos para entender su papel en el impedimiento de fibrosis renal. Un parte en el gorrón americano de la patología, publicado por Elsevier, sugiere que eso los receptores selectivamente que activan AT1 en las células de T pueden ayudar para tratar fibrosis renal.

“Estos estudios son importantes porque sugieren que en vez de usar a moldes globales del receptor de la angiotensina, desarrollemos medios de cegar los receptores AT1 directamente en el riñón mientras que preservan funciones de los receptores AT1 en las células inmunes,” Steven explicado D. Crowley, Doctor en Medicina, de la división de nefrología, de departamentos del remedio, de Duke University, y de los centros médicos de los asuntos del veterano de Durham, Durham, NC, los E.E.U.U. “Los receptores AT1 pueden atenuar fibrosis del riñón obligando la infiltración o la diferenciación renal de células mieloides favorable-inflamatorias, favorable-fibróticas.” Las células mieloides sangre-están formando a las células madres que distinguen en granulocytes y monocitos.

Cómo las células de T y los macrófagos interactivos causar fibrosis intersticial del riñón son no entendibles. El estímulo de los receptores AT1 desempeña un papel dominante en la activación del sistema de la renina-angiotensina (RAS), un grupo de las hormonas relacionadas que las ayudas regulan la presión arterial. Angiotensina II, una hormona que es parte del RAS, regula la presión arterial y aparece impulsar fibrogenesis renal. La inflamación puede también contribuir al revelado de la fibrosis renal a través de la baja de los cytokines favorable-fibróticos que atraen macrófagos en el riñón.

Los ratones genético alterados con una supresión T-célula-específica del subtipo dominante del receptor del ratón AT1 y de un grupo de mando experimentaron la obstrucción ureteral unilateral (UUO) para producir la obstrucción y la fibrosis renales. Los investigadores encontraron que 14 días después de la obstrucción, los ratones con esta supresión genética mostrada depósitos crecientes de colágeno, que es indicativo de fibrosis exagerada, y los niveles elevados de mRNAs para los cytokines secretaron por las células del ayudante del tipo 1 T (Th1) comparadas a los ratones del mando. Las células Th1 liberan las substancias que activan macrófagos y son necesarias para las inmunorespuestas transmitidas por células.

Los investigadores también estudiaron los ratones que eran deficientes en la T-apuesta del factor de la transcripción, que impulsa y sostiene la diferenciación Th1 en células de T. Sin la capacidad de inducir una reacción Th1, estos ratones mostraron a menos deposición del colágeno UUO siguiente comparado a los ratones del mando. la expresión del mRNA del interferón-γ e interleukin-1β también hacia abajo-fueron regulados en los ratones que faltaban la reacción Th1.

Con una mejor comprensión de los mecanismos patológicos fibrosis renal subyacente, los investigadores esperan desarrollar tratamientos apuntados. “Concluimos eso que activa el receptor AT1 en las células de T atenuamos fibrogenesis renal inhibiendo la diferenciación Th1 y acumulación renal de macrófagos favorable-fibróticos,” dijo al Dr. Crowley. “Nuestro estudio destaca los efectos tejido-específicos de la activación de RAS que autorizarán la consideración como terapias génicas que apunten las proteínas específicas estén disponibles.”

Fuente: https://www.elsevier.com/