Le détecteur immunisé inné répondant aux microbes d'intestin peut supprimer le cancer de foie

Les chercheurs du sud-ouest d'UT ont constaté qu'une protéine dans le système immunitaire inné du fuselage qui répond aux microbes d'intestin peut supprimer le type le plus courant de cancer de foie.

L'étude, aujourd'hui publié dans l'eLife de tourillon, déterminé ce NLRP12, un détecteur immunisé inné, a une action protectrice contre le carcinome hépatocellulaire (HCC), un cancer humain mortel lié à l'inflammation chronique. HCC est responsable de plus de 80 pour cent de cancers de foie aux États-Unis. C'est la troisième-principale cause des morts liées au cancer mondiales et la neuvième-principale cause en Amérique, selon l'Institut national du cancer.

NLRP12 est un membre de la famille comme un signe d'assentiment des récepteurs de reconnaissance des formes qui aident le fuselage à détecter des microbes et d'autres stimulus dans la cellule pour régler la réaction immunitaire innée - la première ligne de défense du fuselage contre l'infection - des voies multiples. Ceci le dernier travail ajoute à un fuselage croissant de l'inflammation de raccordement de preuve et du développement des tumeurs dans le foie.

« Dans cette étude, nous avons expliqué que NLRP12 répond aux microbes d'intestin et joue un rôle critique en supprimant une forme courante de cancer de foie, » avons dit M. Hasan Zaki, professeur adjoint de pathologie à l'auteur du sud-ouest et correspondant d'UT de l'étude.

Les facteurs de risque majeur pour HCC comprennent l'hépatite B ou le viral infection de C, l'abus d'alcool continuel, et l'affection hépatique de stéatose hépatique sans alcool, une augmentation de condition mondiale avec l'obésité. Bien que les mécanismes précis par lesquels ces conditions incitent le cancer de foie soient inconnus, l'inflammation dans le foie est considérée un acteur clé.

« Notre étude indique que les actes NLRP12 pour supprimer le cancer de foie en réduisant l'inflammation et downregulating les signes impliqués dans la progression tumorale, » a indiqué M. Zaki, dont le laboratoire a entrepris les expériences sur des souris et sur des cellules humaines des malades du cancer de foie.

Après avoir été exposé à un carcinogène chimique, les souris qui manquaient le Nlrp12 (version de souris) gène ont montré des niveaux plus élevés de l'inflammation et du développement accru de tumeur avec les souris normales, l'étude ont montré.

Pour comprendre pourquoi ceci s'est produit, les chercheurs ont regardé les signes envoyés par des cellules tumorales chez les souris avec et sans le gène Nlrp12. Ils ont constaté que la voie de JNK (kinase de N-terminal de c-Juin) - précédemment montrée pour être associé au cancer de foie - est très active dans les tumeurs de foie qui manquent de Nlrp12, M. Zaki a dit.

La voie de JNK peut être activée par une composante des parois cellulaires bactériennes lipopolysaccharide appelé (LPS), il a dit. Les deux « bonnes » bactéries - qui rayent l'intestin et le facilitent la digestion - et les « mauvaises » bactéries pathogènes - telles que la salmonelle ou l'Escherichia coli - peuvent relâcher des LPS, M. Zaki ont expliqué.

Les LPS peuvent déménager de l'intestin au foie par l'intermédiaire de la circulation sanguine et contribuer à l'inflammation en réglant hors circuit le JNK et d'autres voies de signalisation. Un tel transport est beaucoup plus courant dans des foies continuel enflammés de ce type des gens souffrant de l'hépatite ou affection hépatique de stéatose hépatique, il a dit.

Les caractéristiques d'étude proposent que NLRP12 supprime l'inflammation provoquée par microbiota d'intestin et cancer-introduisante des signes, M. ajouté Zaki, un membre du centre de lutte contre le cancer de Harold C. Simmons Comprehensive.

Pour confirmer l'hypothèse d'inflammation-cancer d'intestin-foie, les chercheurs ont traité des souris avec des antibiotiques pour réduire des niveaux des bactéries d'intestin. « Épuisement de microbiota d'intestin avec d'antibiotiques la croissance tumorale réduite spectaculaire chez les souris sans Nlrp12, » M. Zaki a dit. « Cette étude propose que NLRP12 pourrait être un objectif thérapeutique potentiel. Elle indique également que cela la conclusion d'une voie d'augmenter NLRP12 dans le foie en combination avec des traitements immunisés actuels de blocus de point de reprise peut améliorer le traitement contre le cancer de foie. »

Le blocus immunisé de point de reprise est une stratégie neuve pour aider les cellules cancéreuses de destruction de fuselage par une réaction immunitaire. Quand la stratégie fonctionne, elle est très efficace, mais elle est souvent inutile, entraînant des chercheurs rechercher des voies de l'améliorer.

M. Zaki a dit que son équipe est maintenant autre explorant le mécanisme précis par lequel NLRP12 règle la voie de JNK.

Source : https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2019/suppressing-liver-cancer.html