Il sensore immune innato che risponde ai microbi dell'intestino può sopprimere il cancro di fegato

I ricercatori sudoccidentali di UT hanno trovato che una proteina nel sistema immunitario innato dell'organismo che risponde ai microbi dell'intestino può sopprimere il tipo più comune di cancro di fegato.

Lo studio, pubblicato oggi nel eLife del giornale, determinato quel NLRP12, in un sensore immune innato, ha un effetto protettivo contro carcinoma epatocellulare (HCC), un cancro umano micidiale connesso con infiammazione cronica. HCC è responsabile di più di 80 per cento dei cancri di fegato negli Stati Uniti. È la causa terzo principale delle morti in relazione con il Cancro universalmente e la causa nono-principale in America, secondo l'istituto nazionale contro il cancro.

NLRP12 è un membro della famiglia del tipo di cenno del capo dei ricevitori di riconoscimento di forme che aiutano l'organismo a percepire i microbi ed altri stimoli all'interno della cella per regolamentare la risposta immunitaria innata - la prima linea di difesa dell'organismo contro l'infezione - nei modi multipli. Ciò ultimo lavoro aggiunge ad un organismo crescente di infiammazione connettente di prova e dello sviluppo dei tumori nel fegato.

“In questo studio, abbiamo dimostrato che NLRP12 risponde ai microbi dell'intestino e svolge un ruolo critico nella soppressione del modulo comune del cancro di fegato,„ abbiamo detto il Dott. Hasan Zaki, assistente universitario di patologia all'autore sudoccidentale e corrispondente di UT dello studio.

I fattori di rischio importanti per HCC comprendono l'epatite B o l'infezione virale di C, l'abuso di alcool cronico e l'affezione epatica grassa analcolica, una circostanza che aumenta universalmente con l'obesità. Sebbene i meccanismi precisi attraverso cui queste circostanze inducono il cancro di fegato siano sconosciuti, l'infiammazione nel fegato è considerata un attore chiave.

“Il nostro studio indica che atti NLRP12 per sopprimere il cancro di fegato diminuendo infiammazione e downregulating i segnali in questione nella progressione del tumore,„ ha detto il Dott. Zaki, di cui il laboratorio ha eseguito gli esperimenti sui mouse e sulle cellule umane dai malati di cancro del fegato.

Dopo l'esposizione ad un agente cancerogeno chimico, i mouse che stavano mancando il Nlrp12 (versione del mouse) gene hanno mostrato i livelli elevati di infiammazione e dello sviluppo aumentato del tumore rispetto ai mouse normali, lo studio hanno mostrato.

Per capire perché questo ha accaduto, i ricercatori hanno esaminato i segnali inviati dalle celle del tumore in mouse con e senza il gene Nlrp12. Hanno trovato che la via di JNK (chinasi del N-terminale di c-Giugno) - precedentemente indicata per essere associato con il cancro di fegato - è altamente attiva nei tumori che mancano di Nlrp12, il Dott. Zaki del fegato ha detto.

La via di JNK può essere attivata da una componente delle pareti cellulari batteriche chiamate lipopolysaccharide (LPS), ha detto. Entrambi i “buoni„ batteri - che allineano l'intestino ed aiutano nella digestione - e “cattivi„ batteri patogeni - quali la salmonella o Escherichia coli - possono rilasciare i LPS, il Dott. Zaki hanno spiegato.

I LPS possono muoversi dall'intestino verso il fegato via la circolazione sanguigna e contribuire ad infiammazione provocando il JNK ed altre vie di segnalazione. Tale trasporto è molto più comune in fegati cronicamente infiammati come quelli della gente che soffre dall'epatite o affezione epatica grassa, ha detto.

I dati di studio suggeriscono che NLRP12 sopprima l'infiammazione causata dal microbiota dell'intestino e chepromuove i segnali, il Dott. aggiunto Zaki, un membro del centro del Cancro di Harold C. Simmons Comprehensive.

Per confermare l'ipotesi del infiammazione-Cancro del intestino-fegato, i ricercatori hanno trattato i mouse con gli antibiotici per diminuire i livelli di batteri dell'intestino. “Lo svuotamento del microbiota dell'intestino con gli antibiotici ha diminuito drammaticamente la crescita del tumore in mouse senza Nlrp12,„ il Dott. Zaki ha detto. “Questo studio suggerisce che NLRP12 potrebbe essere un obiettivo terapeutico potenziale. Egualmente indica che quello trovare un modo aumentare NLRP12 nel fegato congiuntamente alle terapie immuni correnti del blocco del controllo può migliorare il trattamento del cancro del fegato.„

Il blocco immune del controllo è una nuova strategia per l'aiuto delle cellule tumorali di uccisione dell'organismo con una risposta immunitaria. Quando la strategia funziona, è molto efficace, ma è spesso inefficace, inducendo i ricercatori a cercare i modi migliorarla.

Il Dott. Zaki ha detto che il suo gruppo ora è ulteriore esplorando il meccanismo preciso attraverso cui NLRP12 regolamenta la via di JNK.

Sorgente: https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2019/suppressing-liver-cancer.html