O sensor imune inato que responde aos micróbios do intestino pode suprimir o cancro do fígado

Os pesquisadores do sudoeste de UT encontraram que uma proteína no sistema imunitário inato do corpo que responde aos micróbios do intestino pode suprimir o tipo o mais comum de cancro do fígado.

O estudo, publicado hoje no eLife do jornal, determinado esse NLRP12, em um sensor imune inato, tem um efeito protector contra a carcinoma hepatocelular (HCC), um cancro humano mortal associado com a inflamação crônica. HCC é responsável para mais de 80 por cento dos cancros do fígado nos E.U. É a causa terceiro-principal de mortes cancro-relacionadas no mundo inteiro e a causa nono-principal em América, de acordo com o instituto nacional para o cancro.

NLRP12 é um membro do Assentimento-como a família dos receptors do reconhecimento de padrões que ajudam o corpo a detectar micróbios e outros estímulos dentro da pilha para regular a resposta imune inata - a primeira linha do corpo de defesa contra a infecção - em maneiras múltiplas. Isto o trabalho o mais atrasado adiciona a um corpo crescente da inflamação de conexão da evidência e da revelação dos tumores no fígado.

“Neste estudo, nós demonstramos que NLRP12 responde aos micróbios do intestino e joga um papel crítico em suprimir um formulário comum do cancro do fígado,” dissemos o Dr. Hasan Zaki, professor adjunto da patologia no autor do sudoeste e correspondente de UT do estudo.

Os factores de risco principais para HCC incluem a hepatite B ou a infecção viral de C, o abuso de álcool crônico, e a infecção hepática gorda não alcoólica, uma circunstância que aumenta no mundo inteiro junto com a obesidade. Embora os mecanismos precisos através de que estas circunstâncias induzem o cancro do fígado sejam desconhecidos, a inflamação no fígado é considerada um actor importante.

“Nosso estudo indica que os actos NLRP12 para suprimir o cancro do fígado reduzindo a inflamação e downregulating os sinais envolvidos na progressão do tumor,” disse o Dr. Zaki, cujo o laboratório conduziu as experiências em ratos e em pilhas humanas dos pacientes de cancro do fígado.

Após a exposição a um carcinogéneo químico, os ratos que faltavam o Nlrp12 (versão do rato) gene mostraram uns níveis mais altos de inflamação e de revelação aumentada do tumor comparadas com os ratos normais, o estudo mostraram.

Para compreender porque este ocorreu, os pesquisadores olharam os sinais enviados por pilhas do tumor nos ratos com e sem o gene Nlrp12. Encontraram que o caminho de JNK (quinase do N-terminal de c-Junho) - mostrado previamente para ser associado com o cancro do fígado - é altamente activo nos tumores que faltam Nlrp12, Dr. Zaki do fígado disse.

O caminho de JNK pode ser activado por um componente das divisões celulares bacterianas chamadas lipopolysaccharide (LPS), disse. Ambas as “boas” bactérias - que alinham o intestino e o ajudam na digestão - e as bactérias patogénicos “ruins” - tais como as salmonelas ou o Escherichia Coli - podem liberar LPS, Dr. Zaki explicaram.

Os LPS podem mover-se do intestino para o fígado através da circulação sanguínea e contribuir à inflamação ajustando fora o JNK e outros caminhos da sinalização. Tal transporte é muito mais comum nos fígados crônica inflamados tais como aqueles dos povos que sofrem da hepatite ou infecção hepática gorda, disse.

Os dados do estudo sugerem que NLRP12 suprima a inflamação causada pelo microbiota do intestino e quepromove sinais, Dr. adicionado Zaki, um membro do centro do cancro de Harold C. Simmons Detalhado.

Para confirmar a hipótese do inflamação-cancro do intestino-fígado, os pesquisadores trataram ratos com os antibióticos para reduzir níveis de bactérias do intestino. A “prostração do microbiota do intestino com antibióticos reduziu dramàtica o crescimento do tumor nos ratos sem Nlrp12,” o Dr. Zaki disse. “Este estudo sugere que NLRP12 poderia ser um alvo terapêutico potencial. Igualmente indica que isso encontrar uma maneira de aumentar NLRP12 no fígado em combinação com terapias imunes actuais do bloqueio do ponto de verificação pode melhorar o tratamento de cancro do fígado.”

O bloqueio imune do ponto de verificação é uma estratégia nova para ajudar as células cancerosas da matança do corpo com uma resposta imune. Quando a estratégia trabalha, é muito eficaz, mas é frequentemente ineficaz, fazendo com que os pesquisadores procurem maneiras de melhorá-la.

O Dr. Zaki disse que sua equipe é agora mais adicional explorando o mecanismo preciso através de que NLRP12 regula o caminho de JNK.

Source: https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2019/suppressing-liver-cancer.html