El sensor inmune natural que responde a los microbios de la tripa puede suprimir el cáncer de hígado

Los investigadores al sudoeste de UT han encontrado que una proteína en el sistema inmune natural de la carrocería que responde a los microbios de la tripa puede suprimir el tipo más común de cáncer de hígado.

El estudio, publicado hoy en el eLife del gorrón, determinado ese NLRP12, un sensor inmune natural, tiene un efecto protector contra el carcinoma hepatocelular (HCC), un cáncer humano mortal asociado a la inflamación crónica. HCC es responsable del más de 80 por ciento de cánceres de hígado en los E.E.U.U. Es la causa tercero-de cabeza de muertes cáncer-relacionadas por todo el mundo y la causa noveno-de cabeza en América, según el Instituto Nacional del Cáncer.

NLRP12 es una pieza del Cabeceo-como la familia de receptores del reconocimiento de patrones que ayuden a la carrocería a detectar microbios y otros estímulos dentro de la célula para regular la inmunorespuesta natural - la primera línea de defensa de la carrocería contra la infección - de maneras múltiples. Esto el último trabajo agrega a una carrocería cada vez mayor de la inflamación que conecta de las pruebas y del revelado de tumores en el hígado.

“En este estudio, demostramos que NLRP12 responde a los microbios de la tripa y desempeña un papel crítico en la supresión de una forma común del cáncer de hígado,” dijimos al Dr. Hasan Zaki, profesor adjunto de la patología en el autor al sudoeste y correspondiente de UT del estudio.

Los factores de riesgo importantes para HCC incluyen la hepatitis B o la infección viral de C, el abuso de alcohol crónico, y la enfermedad del higado grasa sin alcohol, una condición que aumenta por todo el mundo junto con obesidad. Aunque los mecanismos exactos a través de los cuales estas condiciones inducen el cáncer de hígado sean desconocidos, la inflamación en el hígado se considera un protagonista.

“Nuestro estudio indica que los actos NLRP12 para suprimir el cáncer de hígado reduciendo la inflamación y downregulating las señales implicadas en la progresión del tumor,” dijo al Dr. Zaki, cuyo laboratorio conducto los experimentos en ratones y en las células humanas de enfermos de cáncer del hígado.

Después de ser expuesto a un agente carcinógeno químico, los ratones que faltaban el Nlrp12 (versión del ratón) gen mostraron niveles más altos de inflamación y de revelado creciente del tumor comparados con los ratones normales, el estudio mostraron.

Para entender porqué ocurrió esto, los investigadores observaban las señales enviadas por las células del tumor en ratones con y sin el gen Nlrp12. Encontraron que el camino de JNK (cinasa de la N-terminal de c-Junio) - mostrado previamente para ser asociado al cáncer de hígado - es altamente activo en los tumores que faltan Nlrp12, el Dr. Zaki del hígado dijo.

El camino de JNK se puede activar por un componente de las membranas celulares bacterianas llamadas lipopolysaccharide (LPS), él dijo. Ambas “buenas” bacterias - que forran la tripa y la ayudan en la digestión - y las bacterias patógenas “malas” - tales como las salmonelas o el Escherichia Coli - pueden liberar los LPS, el Dr. Zaki explicaron.

Los LPS pueden moverse desde la tripa al hígado vía la circulación sanguínea y contribuir a la inflamación fijando lejos el JNK y otros caminos de la transmisión de señales. Tal transporte es mucho más común en hígados crónico inflamados tales como los de la gente que sufre de hepatitis o enfermedad del higado grasa, él dijo.

Los datos del estudio sugieren que NLRP12 suprima la inflamación causada por microbiota de la tripa y cáncer-que asciende señales, el Dr. adicional Zaki, pieza del centro del cáncer de Harold C. Simmons Comprehensive.

Para confirmar la hipótesis del inflamación-cáncer del tripa-hígado, los investigadores trataron ratones con los antibióticos para reducir niveles de bacterias de la tripa. El “agotamiento del microbiota de la tripa con los antibióticos redujo dramáticamente incremento del tumor en ratones sin Nlrp12,” el Dr. Zaki dijo. “Este estudio sugiere que NLRP12 podría ser un objetivo terapéutico potencial. También indica que eso encontrar una manera de aumentar NLRP12 en el hígado conjuntamente con terapias inmunes actuales del bloqueo del punto de verificación puede perfeccionar el tratamiento contra el cáncer del hígado.”

El bloqueo inmune del punto de verificación es una nueva estrategia para ayudar a las células cancerosas del avión derribado de la carrocería con una inmunorespuesta. Cuando la estrategia trabaja, es muy efectiva, pero es a menudo ineficaz, haciendo a investigadores buscar maneras de perfeccionarla.

El Dr. Zaki dijo que sus personas son más futuras ahora explorando el mecanismo exacto a través del cual NLRP12 regula el camino de JNK.

Fuente: https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2019/suppressing-liver-cancer.html