Bébés neufs de remèdes de thérapie génique avec la maladie fatale « de garçon de bulle »

Une thérapie génique neuve produite par des chercheurs des USA semble avoir guéri huit garçons infantiles portés avec une affection génétique rare désignée sous le nom de la maladie « de garçon de bulle ». Le traitement neuf a été montré pour rectifier en toute sécurité les systèmes immunitaires de huit mineurs affectés par le déficit immunitaire combiné sévère de X-linked (X-SCID).

Les résultats du test clinique étaient hier publié dans New England Journal de médicament.

Bébé garçon jouant avec ses jouets - la thérapie génique neuve permettra à des enfants de grandir et explorer le monde.Oksana Kuzmina | Shutterstock

Quel est X-SCID ?

X-SCID est un état récessif autosomique, signifiant que la mutation génique liée à la maladie est située sur le chromosome X. Puisque les mâles ont seulement un chromosome X, seulement une copie de la mutation génique est nécessaire pour entraîner la maladie. Les filles ont deux chromosomes de X, sont ainsi beaucoup moins pour hériter de la condition car les deux chromosomes devraient être affectés.

Dans X-SCID, les cellules immunitaires qui combattent hors circuit des bactéries, les virus et les champignons ne se développent pas ou ne fonctionnent pas correctement, laissant les mineurs susceptibles des infections récurrentes et persistantes. Les garçons affectés souffrent souvent de la diarrhée continuelle, des infections fongiques telles que le muguet et des éruptions cutanées, et tendent également à se développer plus lentement que les enfants inchangés. Des bébés portés dans la condition sont logés aux conditions complet stériles et, si laissé non traité, meurent habituellement dans les deux premières années de la durée.

Actuel, des mineurs avec X-SCID sont traités par des greffes de moelle osseuse, idéalement d'un donneur tissu-apparié d'enfant de mêmes parents. Cependant, dans plus de 80% de cas, des nouveaux-nés avec la maladie n'ont pas un donneur génétiquement sélectionné et au lieu, le besoin de compter sur des greffes d'un donneur inégalé. Ceci remet seulement partiellement le système immunitaire et fait avoir besoin les enfants de la demande de règlement perpétuelle, avec des problèmes de santé fréquents et complexes, y compris des infections persistantes.

Des approches précédentes de thérapie génique ont été développées pour fournir des solutions de rechange aux greffes de moelle osseuse, mais les traitements parfois doivent être accompagnés de chimiothérapie et ont été associés au développement d'autres maladies comprenant le syndrome métabolique et de troubles sanguins tels que la thalassémie et la drépanocytose.

Une demande de règlement neuve pour X-SCID

Maintenant, huit mineurs ont été traités avec une thérapie génique neuve, qui a été codéveloppée avec les instituts nationaux des scientifiques de la santé (NIH), semble s'être développée entièrement - les systèmes immunitaires fonctionnels et élève toujours normalement jusqu'à deux ans après réception de la demande de règlement.

Le traitement, qui était donné aux bébés l'hôpital des recherches des enfants de St Judas, à Memphis et l'hôpital pour enfants d'UCSF Benioff à San Francisco, semble être plus sûr et plus efficace que les thérapies géniques précédemment développées pour la condition. L'approche semble avoir guéri les mineurs, sans n'entraîner aucuns effets secondaires ou complication.

Les nouveaux-nés avec X-SCID ont une mutation dans un gène IL2RG appelé, qui code pour une protéine requise pour l'accroissement et la maturation des lymphocytes et de la fonction système de système immunitaire normale. Les lymphocytes se protègent contre les agents pathogènes de envahissement par la production des anticorps et, sans eux, le fuselage ne peut pas se défendre contre l'infection.

Des précédentes tentatives ont été effectuées de rectifier la mutation d'IL2RG, mais bien que ces thérapies géniques aient remis le fonctionnement à cellule T, le fonctionnement d'autres cellules immunitaires importantes comprenant des cellules de B et des cellules tueuses naturelles (NK) n'a pas été entièrement récupéré.

En outre, quelques enfants ont traité dans la leucémie développée ces par essais. Les scientifiques soupçonnent que ceci pourrait avoir été dû au porteur du gène ou le « vecteur » remplaçait la mutation d'IL2RG par une version saine du gène, gènes également activés impliqués dans le règlement de la croissance des cellules normale.

En revanche, dans l'essai actuel, non seulement sept de huit mineurs ont développé des nombres normaux des cellules de T de fonctionnement, des cellules de B et des cellules tueuses naturelles (NK), dans les trois à quatre mois de recevoir les traitements, mais le vecteur employé pour rectifier la mutation a été conçu pour éviter la possibilité de leucémie ou de tout autre se développer de maladie.

Rectification du gène défectueux

Pour l'essai de la phase 1/2, Ewelina Mamcarz et collègues ont inséré une copie normale du gène d'IL2RG dans les mineurs' pour posséder sang-former des cellules souche. Tous les mineurs, qui ont été vieillis entre 2 et 14 mois, ont été neuf diagnostiqués avec X-SCID et n'ont pas eu un donneur génétiquement-apparié d'enfant de mêmes parents.

Après avoir extrait les cellules souche des patients' désossez la brouette, un lentivirus conçu qui ne peut pas entraîner d'autres maladies a été employé car le vecteur pour transporter l'IL2RG rectifié dans des cellules. Les cellules souche ont été alors infusées de nouveau dans les mineurs.

Les bébés étaient également donnés une inférieur-dose d'une substance chimiothérapeutique pour faciliter l'établissement des cellules souche rectifiées dans la moelle osseuse de sorte qu'ils aient pu commencer à produire les globules sanguins neufs.

Mamcarz et équipe signalent que la plupart des bébés devaient assez bien être rebutées des hôpitaux dans un délai de juste un mois.

Ces patients sont des tous-petits maintenant, qui répondent aux vaccinations et ont des systèmes immunitaires pour effectuer toutes les cellules immunitaires qu'elles ont besoin pour la protection contre des infections pendant qu'elles explorent le monde et vivent des vies normales. »

Le directeur de l'institut national de NIH de l'allergie et des maladies infectieuses, Anthony Fauci, dit que les résultats neufs passionnants proposent que la thérapie génique puisse être une option de traitement efficace pour des mineurs avec cet extrêmement état grave, en particulier ceux qui manquent d'un donneur optimal pour la greffe de cellule souche :

Cette avance leur offre l'espoir de développer un système immunitaire complètement fonctionnel et l'occasion de vivre un plein, vie saine. »

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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