A terapia genética nova cura bebês com da “doença fatal do menino bolha”

Uma terapia genética nova criada por pesquisadores dos E.U. parece ter curado oito meninos infantis carregados com uma desordem genética rara referida como da “a doença do menino bolha”. A terapia nova foi mostrada para corrigir com segurança os sistemas imunitários de oito infantes afetados pela imunodeficiência combinada severa X-ligada (X-SCID).

Os resultados do ensaio clínico foram publicados ontem em New England Journal da medicina.

Bebé que joga com seus brinquedos - a terapia genética nova permitirá que as crianças cresçam acima e explorem o mundo.Oksana Kuzmina | Shutterstock

Que é X-SCID?

X-SCID é uma condição recessivo autosomal, significando que a mutação genética associada com a doença está ficada situada no cromossoma de X. Desde que os homens têm somente um cromossoma de X, simplesmente uma cópia da mutação genética é necessário causar a doença. As meninas têm dois cromossomas de X, são assim muito menos prováveis herdar a circunstância porque ambos os cromossomas precisariam de ser afectados.

Em X-SCID, as pilhas imunes que lutam fora as bactérias, os vírus e os fungos não se tornam nem não se funcionam correctamente, deixando os infantes suscetíveis às infecções periódicas e persistentes. Os meninos afetados sofrem frequentemente da diarreia crônica, infecções fungosas tais como pruridos da endomicose e de pele, e igualmente tendem a crescer mais lentamente do que crianças não afectadas. Os bebês carregados com a circunstância estão limitados às circunstâncias completamente estéreis e, se saido não tratado, morrem geralmente dentro dos primeiros dois anos de vida.

Actualmente, os infantes com X-SCID são tratados através das transplantações da medula, idealmente de um doador tecido-combinado do irmão. Contudo, em mais de 80% dos casos, neonatos com a doença não têm um doador genetically combinado e pelo contrário, necessidade de confiar em transplantações de um doador ímpar. Isto somente restaura parcialmente o sistema imunitário e faz com que as crianças precisem o tratamento por toda a vida, com os problemas de saúde freqüentes e complexos, incluindo infecções persistentes.

As aproximações precedentes da terapia genética foram desenvolvidas para fornecer alternativas às transplantações da medula, mas as terapias precisam de ser acompanhadas da quimioterapia e têm sido associadas às vezes com a revelação de outras doenças que incluem desordens metabólicas da síndrome e de sangue tais como a anemia do thalassemia e da célula falciforme.

Um tratamento novo para X-SCID

Agora, oito infantes foram tratados com uma terapia genética nova, que fosse co-desenvolvida com institutos nacionais de cientistas da saúde (NIH), parecesse se ter tornado inteiramente - sistemas imunitários funcionais e ainda crescesse normalmente até dois anos após ter recebido o tratamento.

A terapia, que foi dada aos bebês no hospital da pesquisa das crianças do St. Jude, no Memphis e em crianças de UCSF Benioff o hospital em San Francisco, parece ser mais segura e mais eficaz do que as terapias genéticas desenvolvidas previamente para a circunstância. A aproximação parece ter curado os infantes, sem causar nenhumas efeitos secundários ou complicações.

Os neonatos com X-SCID têm uma mutação em um gene chamado IL2RG, que codifica para uma proteína necessário para o crescimento e a maturação dos linfócitos e da função de sistema imunitário normal. Os linfócitos protegem contra os micróbios patogénicos de invasão produzindo anticorpos e, sem eles, o corpo não pode defender-se contra a infecção.

As tentativas precedentes foram feitas de corrigir a mutação de IL2RG, mas embora estas terapias genéticas restaurassem a função de célula T, a função de outras pilhas imunes importantes que incluem pilhas de B e pilhas de assassino (NK) naturais não foi recuperada inteiramente.

Além disso, algumas crianças trataram na leucemia desenvolvida estas experimentações. Os cientistas suspeitam que este poderia ter sido devido ao portador do gene ou o “vector” se usou para substituir a mutação de IL2RG com uma versão saudável do gene, genes igualmente ativados envolvidos no regulamento do crescimento normal da pilha.

Pelo contraste, na experimentação actual, fez não somente sete de oito infantes desenvolvem números normais de pilhas de T de funcionamento, de pilhas de B e de pilhas de assassino (NK) naturais, dentro de três a quatro meses de receber as terapias, mas o vector usado para corrigir a mutação foi projectado evitar a possibilidade de leucemia ou de todo o outro tornar-se da doença.

Corrigindo o gene defeituoso

Para a experimentação da fase 1/2, Ewelina Mamcarz e os colegas introduziram uma cópia normal do gene de IL2RG nos infantes' para possuir a sangue-formação de células estaminais. Todos os infantes, que foram envelhecidos entre 2 e 14 meses, recentemente foram diagnosticados com X-SCID e não tiveram um doador genetically-combinado do irmão.

Após ter extraído as células estaminais dos pacientes' desosse o carrinho de mão, um lentivirus projetado que não possa causar outras doenças seja usado porque o vector para levar o IL2RG corrigido em pilhas. As células estaminais foram infundidas então de novo nos infantes.

Os bebês foram dados igualmente uma baixo-dose de uma droga da quimioterapia para ajudar ao estabelecimento das células estaminais corrigidas na medula de modo que pudessem começar produzir glóbulos novos.

Mamcarz e a equipe relatam que a maioria dos bebês deviam suficientemente bem ser descarregado dos hospitais dentro de apenas um mês.

Estes pacientes são as crianças agora, que estão respondendo às vacinações e têm os sistemas imunitários para fazer todas as pilhas que imunes precisam para a protecção das infecções enquanto exploram o mundo e vivem vidas normais.”

O director do instituto nacional de NIH da alergia e de doenças infecciosas, Anthony Fauci, diz que os resultados novos emocionantes sugerem que a terapia genética possa ser uma opção eficaz do tratamento para infantes com esta condição extremamente séria, particularmente aqueles que faltam um doador óptimo para a transplantação da célula estaminal:

Este avanço oferece-lhes a esperança de desenvolver um sistema imunitário completamente funcional e a possibilidade viver uma vida completa, saudável.”

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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