Les chercheurs découvrent pourquoi les femmes obtiennent des maladies auto-immune bien plus souvent que des hommes

Il est l'un des mystères grands du médicament, et un qui affectent les durées des millions de gens : Pourquoi font-elles la bande des systèmes immunitaires des femmes sur eux bien davantage que les hommes font, entraînant à neuf fois plus de femmes de développer des maladies auto-immune telles que des lupus ?

Une partie de la réponse, il s'avère, peut se situer dans la peau.

La preuve neuve indique une fonction clé pour une commutation moléculaire VGLL3 appelé. Il y a trois ans, une équipe des chercheurs d'Université du Michigan a prouvé que les femmes ont plus de VGLL3 en leurs cellules de la peau que des hommes.

Maintenant, fonctionnant chez les souris, ils ont découvert qu'avoir excessif VGLL3 en cellules de la peau pousse le système immunitaire dans la vitesse surmultipliée, menant à une réaction auto-immune « de auto-attaque ». Étonnant, cette réaction s'étend au delà de la peau, attaquant les organes internes aussi.

Écrivant dans l'analyse de JCI, l'équipe décrit comment VGLL3 semble régler hors d'une suite d'événements dans la peau qui déclenchent le système immunitaire pour venir faisant fonctionner - même lorsqu'il n'y a rien à défendre contre.

« VGLL3 semble régler les gènes de réaction immunitaire qui ont été impliqués comme importants pour les maladies auto-immune qui sont plus courantes chez les femmes, mais qui ne semblez pas être réglé par des hormones sexuelles, » dit Johann Gudjonsson, M.D., le Ph.D., qui a abouti l'équipe de recherche et est un professeur de la dermatologie à la Faculté de Médecine d'UM. « Maintenant, nous avons prouvé que la sur-expression de VGLL3 dans la peau des souris transgéniques est par lui-même suffisante pour piloter un phénotype qui a des similitudes saisissantes aux lupus érythémateux disséminés, y compris l'éruption cutanée, et des blessures de rein. »

Effets de l'excès VGLL3

Gudjonsson a fonctionné avec le Co-premier Allison Billi auteurs, M.D., Ph.D., et Mehrnaz Gharaee-Kermani, Ph.D., et collègues de plusieurs services d'UM, pour tracer des effets de VGLL3.

Ils ont constaté que VGLL3 supplémentaire en cellules de la peau a changé des niveaux d'expression d'un certain nombre de gènes importants pour le système immunitaire. L'expression de plusieurs des mêmes gènes est modifiée dans les maladies auto-immune comme des lupus.

Les changements d'expression du gène provoqués par l'excès VGLL3 limité les dégats des souris. Leur peau devient écallieuse et crue. Les cellules immunitaires abondent, remplissant peau et ganglions lymphatiques. Les souris produisent également des anticorps contre leurs propres tissus, y compris les mêmes anticorps qui peuvent détruire les reins des patients de lupus.

Les chercheurs ne connaissent pas encore par quelles cellules de la peau féminines de causes pour avoir plus de VGLL3 à commencer. Il peut être celui au-dessus des femelles évolutionnaires de temps ont développé des systèmes immunitaires plus intenses pour combattre hors circuit des infections - mais au prix du risque accru pour la maladie auto-immune si le fuselage se confond avec un envahisseur.

Les chercheurs également ne savent pas quels déclencheurs pourraient régler hors de l'activité VGLL3 supplémentaire. Mais ils savent que chez les hommes avec des lupus, la même voie VGLL3 vue chez les femmes avec des lupus est activée.

Plusieurs des traitements actuels pour des lupus, comme des stéroïdes, venus avec des effets secondaires non désirés, du risque d'infection accru au cancer. La conclusion des facteurs clé en aval de VGLL3 peut recenser des objectifs pour neuf, et potentiellement plus sûr, les traitements qui pourraient bénéficier des patients des deux sexes.

Le lupus, qui affecte 1,5 millions d'Américains, peut entraîner des sympt40mes débilitants, et la demande de règlement variée actuelle avec des stéroïdes peut rendre des patients bien plus vulnérables aux infections et au cancer.

Le rôle des patients dans la future recherche

Leur collègue et sénior coauthor Michelle Kahlenberg, M.D., de la Division d'UM de la rhumatologie, recrute maintenant des patients présentant des lupus pour une étude parrainée par l'institut de recherches médical d'A. Alfred Taubman d'U-M qui pourrait apporter des réponses à ces questions et à plus.

Billi, un résidant en dermatologie, note que quand il parle avec les patients qui viennent aux cliniques de la dermatologie du médicament du Michigan pour la demande de règlement du lupus de problèmes de peau peut entraîner, il doit reconnaître les limites du traitement actuel. Néanmoins, il dit, les patients sont désireux de participer aux études en contribuant la peau et les échantillons d'ADN qui pourraient mener aux découvertes neuves au sujet de leur état.

« Beaucoup de patients sont frustrants qu'ils aient dû essayer des traitements multiples, et encore rien ne fonctionne bien, » il dit. « Pouvoir leur dire que nous travaillons à une souris qui a la même maladie qu'eux, et que nous avons besoin de leur aide, met en évidence leur motivation et intérêt pour la recherche. Ils savent que c'est un long jeu, et ils sont dedans pour lui. »