I ricercatori scoprono perché le donne ottengono molto più spesso le malattie autoimmuni degli uomini

È uno di grandi misteri di medicina ed uno che pregiudica le durate di milioni di persone: Perché fa il gruppo dei sistemi immunitari delle donne su su loro molto più degli uomini fanno, causando a nove volte più donne sviluppare le malattie autoimmuni quale lupus?

Parte della risposta, risulta, può trovarsi nell'interfaccia.

La nuova prova indica un ruolo chiave per un'opzione molecolare chiamata VGLL3. Tre anni fa, un gruppo dei ricercatori dell'università del Michigan ha indicato che le donne hanno più VGLL3 in loro cellule epiteliali che gli uomini.

Ora, lavorando in mouse, hanno scoperto che avere troppo VGLL3 in cellule epiteliali spinge il sistema immunitario in overdrive, piombo ad una risposta autoimmune “d'attacco„. Sorprendente, questa risposta estende oltre l'interfaccia, attaccante gli organi interni anche.

Scrivendo nella comprensione di JCI, il gruppo descrive come VGLL3 sembra provocare una serie di eventi in interfaccia che avviano il sistema immunitario per venire funzionando - anche quando c'è niente difendere contro.

“VGLL3 sembra regolamentare i geni di risposta immunitaria che sono stati implicati come importanti alle malattie autoimmuni che sono più comuni in donne, ma che non sembri essere regolamentato dalle ormoni sessuali,„ dice Johann Gudjonsson, M.D., Ph.D., che piombo il gruppo di ricerca ed è un professore della dermatologia alla facoltà di medicina di U-M. “Ora, abbiamo indicato che la sovraespressione di VGLL3 nell'interfaccia dei mouse transgenici è da sè sufficiente per determinare un fenotipo che ha le similarità notevoli ai lupus eritematosi sistemici, compreso le chiazze cutanee e lesione del rene.„

Effetti dell'eccesso VGLL3

Gudjonsson ha funzionato con co-primo Allison Billi autori, M.D., Ph.D. e Mehrnaz Gharaee-Kermani, Ph.D. e colleghi da parecchi dipartimenti di U-M, per rintracciare gli effetti di VGLL3.

Hanno trovato che VGLL3 extra in cellule epiteliali ha cambiato i livelli di espressione di una serie di geni importanti al sistema immunitario. L'espressione di molti degli stessi geni è alterata nelle malattie autoimmuni come lupus.

I cambiamenti di espressione genica causati dall'eccesso VGLL3 hanno provocato la distruzione nei mouse. La loro interfaccia diventa squamosa e cruda. Le celle immuni abbondano, riempiendo l'interfaccia ed i linfonodi. I mouse egualmente producono gli anticorpi contro i loro propri tessuti, compreso gli stessi anticorpi che possono distruggere i reni dei pazienti di lupus.

I ricercatori ancora non conoscono che cellule epiteliali femminili di cause per avere più VGLL3 da cominciare con. Può essere quello sopra le femmine evolutive di tempo ha messo a punto i più forti sistemi immunitari per combattere fuori le infezioni - ma al costo del rischio aumentato per la malattia autoimmune se l'organismo si confonde un invasore.

I ricercatori egualmente non conoscono che grilletti potrebbero provocare l'attività extra VGLL3. Ma sanno che negli uomini con lupus, la stessa via VGLL3 veduta in donne con lupus è attivata.

Molte delle terapie correnti per lupus, come gli steroidi, prossimi con gli effetti secondari indesiderati, dal rischio aumentato di infezione a cancro. L'individuazione dei fattori chiave a valle di VGLL3 può identificare gli obiettivi per nuovo e potenzialmente più sicuro, terapie che potrebbero avvantaggiare i pazienti di entrambi i sessi.

Il lupus, che pregiudica 1,5 milione Americani, può causare i sintomi debilitanti ed il trattamento ad ampia base corrente con gli steroidi può rendere i pazienti molto più vulnerabili alle infezioni ed al cancro.

Il ruolo dei pazienti nella ricerca futura

Il loro collega e co-author senior Michelle Kahlenberg, M.D., della divisione di U-M della reumatologia, ora sta reclutando i pazienti con lupus per uno studio promosso dall'istituto di ricerca medica del A. Alfred Taubman di U-M. che potrebbe fornire le risposte a queste domande ed a più.

Billi, un residente in dermatologia, nota che quando parla con i pazienti che vengono alle cliniche della dermatologia della medicina del Michigan per il trattamento del lupus di problemi di interfaccia può causare, lei deve riconoscere i limiti del trattamento corrente. Nondimeno, dice, i pazienti sono desiderosi di partecipare agli studi contribuendo l'interfaccia ed i campioni del DNA che potrebbero piombo alle nuove scoperte circa il loro stato.

“Molti pazienti sono frustrati che hanno dovuto provare le terapie multiple ed ancora niente sta funzionando bene,„ dice. “Potere dire loro che stiamo lavorando ad un mouse che ha la stessa malattia di loro e che abbiamo bisogno della loro guida, mette in evidenza la loro motivazione ed interesse nella ricerca. Sanno che è un gioco lungo e sono dentro per.„

Sorgente: http://www.med.umich.edu/