Os pesquisadores descobrem porque as mulheres obtêm doenças auto-imunes distante mais frequentemente do que homens

É um dos grandes mistérios da medicina, e um que afecta as vidas de milhões de povos: Por que faz o grupo dos sistemas imunitários das mulheres acima neles distante mais do que os homens fazem, causando a nove vezes mais mulheres desenvolver doenças auto-imunes tais como o lúpus?

Parte da resposta, despeja, pode encontrar-se na pele.

A evidência nova aponta a um papel chave para um interruptor molecular chamado VGLL3. Três anos há, uma equipe de pesquisadores da Universidade do Michigan mostrou que as mulheres têm mais VGLL3 em suas células epiteliais do que homens.

Agora, trabalhando nos ratos, descobriram que ter demasiado VGLL3 nas células epiteliais introduz o sistema imunitário na ultrapassagem, conduzindo a uma resposta auto-imune “deataque”. Surpreendentemente, esta resposta estende além da pele, atacando os órgãos internos demasiado.

Escrevendo na introspecção de JCI, a equipe descreve como VGLL3 parece se ajustar fora de uma série de eventos na pele que provocam o sistema imunitário para vir sendo executado - mesmo quando não há nada defender contra.

“VGLL3 parece regular os genes da resposta imune que foram implicados como importantes para as doenças auto-imunes que são mais comuns nas mulheres, mas que não pareça ser regulado por hormonas de sexo,” diz Johann Gudjonsson, M.D., o Ph.D., que conduziu a equipa de investigação e é um professor da dermatologia na Faculdade de Medicina do U-M. “Agora, nós mostramos que a sobre-expressão de VGLL3 na pele de ratos transgénicos é por si só suficiente para conduzir um fenótipo que tivesse similaridades impressionantes a erythematosus de lúpus sistemático, incluindo o prurido de pele, e o ferimento do rim.”

Efeitos do excesso VGLL3

Gudjonsson trabalhou com o co-primeiro Allison Billi autores, M.D., Ph.D., e Mehrnaz Gharaee-Kermani, Ph.D., e colegas de diversos departamentos do U-M, para seguir efeitos de VGLL3.

Encontraram que VGLL3 extra nas células epiteliais mudou níveis da expressão de um número de genes importantes para o sistema imunitário. A expressão de muitos dos mesmos genes é alterada em doenças auto-imunes como o lúpus.

As mudanças da expressão genética causadas pelo excesso VGLL3 wreaked dano nos ratos. Sua pele torna-se escamoso e crua. As pilhas imunes abundam, enchendo os nós da pele e de linfa. Os ratos igualmente produzem anticorpos contra seus próprios tecidos, incluindo os mesmos anticorpos que podem destruir os rins de pacientes do lúpus.

Os pesquisadores não sabem ainda que células epiteliais fêmeas das causas para ter mais VGLL3 a começar com. Pode estar aquele sobre fêmeas evolucionárias do tempo desenvolveu uns sistemas imunitários mais fortes para lutar fora infecções - mas à custa do risco aumentado para a doença auto-imune se o corpo se confunde por um invasor.

Os pesquisadores igualmente não sabem que disparadores puderam se ajustar fora da actividade VGLL3 extra. Mas sabem que nos homens com lúpus, o mesmo caminho VGLL3 considerado nas mulheres com lúpus está activado.

Muitas das terapias actuais para o lúpus, como os esteróides, vindos com efeitos secundários indesejáveis, do risco aumentado da infecção ao cancro. Encontrar os factores chaves a jusante de VGLL3 pode identificar alvos para novo, e potencial mais seguro, as terapias que poderiam beneficiar pacientes de ambos os sexos.

O lúpus, que afecta 1,5 milhão americanos, pode causar sintomas debilitantes, e o tratamento variado actual com esteróides pode fazer pacientes distante mais vulneráveis às infecções e ao cancro.

O papel dos pacientes na pesquisa futura

Seus colega e co-autor superior Michelle Kahlenberg, M.D., da divisão do U-M da reumatologia, estão recrutando agora pacientes com lúpus para um estudo patrocinado pelo instituto de investigação médica do A. Alfred Taubman de U-M que poderia dar respostas a estas perguntas e a mais.

Billi, um residente na dermatologia, nota que quando fala com os pacientes que vêm às clínicas da dermatologia da medicina de Michigan para o tratamento do lúpus dos problemas de pele pode causar, ela tem que reconhecer os limites de tratamento actual. Contudo, diz, os pacientes estão ansiosos para participar nos estudos contribuindo a pele e as amostras do ADN que poderiam conduzir às descobertas novas sobre sua condição.

“Muitos pacientes são frustrantes que tiveram que tentar terapias múltiplas, e ainda nada está trabalhando bem,” diz. “Poder dizer-lhes que nós estamos trabalhando em um rato que tenha a mesma doença que elas, e que nós precisamos sua ajuda, traz para fora seus motivação e interesse na pesquisa. Sabem que é um jogo longo, e são dentro para ele.”