Los investigadores descubren porqué las mujeres consiguen enfermedades autoinmunes lejos más a menudo que hombres

Es uno de los grandes misterios del remedio, y uno que afecta a las vidas de millones de gente: ¿Por qué la cuadrilla de los sistemas inmunes de las mujeres hacia arriba en ella lejos más que los hombres hace, causando a nueve veces más mujeres de desarrollar enfermedades autoinmunes tales como lupus?

Parte de la respuesta, resulta, puede mentir en la piel.

Las nuevas pruebas apuntan a un papel dominante de un interruptor molecular llamado VGLL3. Hace tres años, las personas de los investigadores de la Universidad de Michigan mostraron que las mujeres tienen más VGLL3 en sus células epiteliales que hombres.

Ahora, trabajando en ratones, han descubierto que tener demasiado VGLL3 en células epiteliales activa el sistema inmune en la sobremarcha, llevando a una reacción autoinmune “uno mismo-que ataca”. Asombrosamente, esta reacción extiende más allá de la piel, atacando los órganos internos también.

Escribiendo en discernimiento de JCI, las personas describen cómo VGLL3 aparece fijar de una serie de acciones en piel que accionen el sistema inmune para venir ejecutándose - incluso cuando no hay nada defender contra.

“VGLL3 aparece regular los genes de la inmunorespuesta que se han implicado como importantes para las enfermedades autoinmunes que son mas comunes en las mujeres, pero que no aparezca ser regulado por las hormonas de sexo,” dice a Juan Gudjonsson, M.D., el Ph.D., que llevó al equipo de investigación y es profesor de la dermatología en la Facultad de Medicina del U-M. “Ahora, hemos mostrado que el énfasis excesivo de VGLL3 en la piel de ratones transgénicos es en sí mismo suficiente impulsar un fenotipo que tenga semejanzas llamativas a eritematoso de lupus sistémico, incluyendo erupción de piel, y daño del riñón.”

Efectos del exceso VGLL3

Gudjonsson trabajó con co-primer Allison Billi autores, M.D., Ph.D., y Mehrnaz Gharaee-Kermani, Ph.D., y colegas de varios departamentos del U-M, para trazar efectos de VGLL3.

Encontraron que VGLL3 extra en células epiteliales cambió los niveles de la expresión de varios genes importantes para el sistema inmune. La expresión de muchos de los mismos genes se altera en enfermedades autoinmunes como lupus.

Los cambios de la expresión génica causados por el exceso VGLL3 dieron rienda suelta a estrago en los ratones. Su piel llega a ser escamosa y sin procesar. Las células inmunes abundan, llenando la piel y los ganglios linfáticos. Los ratones también producen los anticuerpos contra sus propios tejidos, incluyendo los mismos anticuerpos que pueden destruir los riñones de los pacientes del lupus.

Los investigadores todavía no saben con qué células epiteliales femeninas de las causas para tener más VGLL3 a comenzar. Puede estar ése sobre hembras evolutivas del tiempo ha desarrollado sistemas inmunes más fuertes para luchar lejos infecciones - pero al precio del riesgo creciente para la enfermedad autoinmune si la carrocería se confunde desde un invasor.

Los investigadores también no saben qué gatillos pudieron fijar de la actividad extra VGLL3. Pero saben que en hombres con lupus, el mismo camino VGLL3 considerado en mujeres con lupus está activado.

Muchas de las terapias actuales para el lupus, como los esteroides, venidos con efectos secundarios indeseados, de riesgo creciente de la infección al cáncer. Encontrar los factores claves río abajo desde VGLL3 puede determinar los objetivos para nuevo, y potencialmente más seguro, las terapias que podrían beneficiar a los pacientes de ambos sexos.

El lupus, que afecta a 1,5 millones de americanos, puede causar síntomas debilitantes, y el tratamiento amplio actual con los esteroides puede hacer a pacientes lejos más vulnerables a las infecciones y al cáncer.

El papel de los pacientes en la investigación futura

Su colega y co-autor mayor Michelle Kahlenberg, M.D., de la división del U-M de reumatología, ahora está reclutando a pacientes con el lupus para un estudio patrocinado por el instituto de investigación médica de A. Alfred Taubman de U-M que podría ofrecer respuestas a estas preguntas y más.

Billi, residente en dermatología, observa que cuando ella habla con los pacientes que vienen a las clínicas de la dermatología del remedio de Michigan para el tratamiento del lupus de los problemas de piel puede causar, ella tiene que reconocer los límites de tratamiento actual. Sin embargo, ella dice, los pacientes son impacientes participar en estudios contribuyendo la piel y las muestras de la DNA que podrían llevar a los nuevos descubrimientos sobre su condición.

Frustran a “muchos pacientes que han tenido que intentar terapias múltiples, y todavía nada está trabajando bien,” ella dice. “Poder informarles que estamos trabajando en un ratón que tenga la misma enfermedad que ellas, y que necesitamos su ayuda, pone en evidencia su estímulo e interés en la investigación. Saben que es un juego largo, y están hacia adentro para él.”