Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La pièce donnée sur des machines internes des cellules peut retenir la clavette sur traiter la leucémie aiguë myéloïde

Beaucoup de personnes forcées de combattre une forme particulièrement agressive de la leucémie aiguë myéloïde de cancer de sang (AML) ne survivent pas plus de cinq ans.

Le seul remède--une greffe de moelle osseuse--n'est pas souvent adapté pour ces patients malades mêmes. Maintenant, une équipe internationale des scientifiques enregistrent en biologie cellulaire de nature sur une pièce long-donnée sur des machines internes des cellules leucémiques appelées le spliceosome, où elles ont trouvé une forme hyperactive d'une protéine IRAK4 appelé qui envoie des cellules sur un délire de cancérigène.

Quand elles ont visé la forme hyperactive d'IRAK4 dans des essais en laboratoire pour bloquer son fonctionnement en cellules d'AML, et cellules de l'hospitalisé AML transplantées dans les souris immunodéprimées, le traitement expérimental mené à une réduction significative des cellules leucémiques. Elle a également prolongé la survie dans les modèles animaux, selon Daniel Starczynowski, PhD, le chercheur supérieur et la pièce de l'étude multi-institutionnelle du cancer et de l'institut de hémopathies au centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati.

Dans cette étude et d'autres projets dans le laboratoire, Starczynowki et collègues vérifient les médicaments existants qui peuvent viser IRAK4 hyperactif en cellules de leucémie. Ils également développent un médicament estimatif qui empêche plus effectivement IRAK4 hyperactif pour traiter AML et sa maladie de précurseur, les syndromes myélodysplasiques (SMD).

Starczynowski a dit qu'avec la recherche et développement préclinique complémentaire, les chercheurs voudraient dans quelques années avoir leur inhibiteur IRAK4 encore-sans nom disponible pour les tests cliniques initiaux dans des patients d'AML. Le besoin de demandes de règlement neuves est urgent, il a dit.

« Il y a très peu que nous pouvons faire pour ces patients. Même les médicaments neufs obtenant maintenant rapide-suivis par le processus de développement peuvent seulement produire encore six mois de survie, » Starczynowski a dit. « L'option curative est une greffe de moelle osseuse, mais la plupart de ces patients ne qualifient pas. L'inducteur est réellement désespéré pour quelque chose qui peut aider ces patients. »

Les découvertes en cela étudient, y compris l'utilisation des médicaments d'IRAK4-inhibiting, affecteraient potentiellement un sous-ensemble d'environ 20 pour cent de patients d'AML-MDS, selon des chercheurs. Mais c'est significatif, ils disent. Maintenant qu'ils savent pour regarder plus attentivement cette machine moléculaire apparemment obscure et minuscule au noyau des cellules--le spliceosome--il produit une voie de trouver les fautes génétiques de codage qui remplissent de combustible d'autres sous-ensembles d'AML qui dépendent également d'un IRAK4 hyperactif.

Ordonnancement dans le Spliceosome

Bien que l'invisible à l'oeil nu, le spliceosome soit important. Dans un procédé de la coupe en dés et de l'épissure, le spliceosome édite à l'extérieur les extraits inutiles de l'ARN codant les introns appelés ou les exons. Il épisse alors les extrémités coupées d'un coup de ciseaux desserrées de l'ARN de retour ensemble ainsi les protéines spécifiques réaliseront leurs fonctions correctement.

Mais en cellules d'AML, il y a des mutations dans un appel U2AF1 de gène, qui ont comme conséquence l'ARN épissant des erreurs. Quand U2AF1 fonctionne normalement, les extrémités coupées d'un coup de ciseaux correctes de l'ARN sont collées de retour ensemble. Mais quand une forme mutée d'U2AF1 produit les molécules d'ARN inexactement formées d'IRAK4, il a comme conséquence une version de la protéine IRAK4 avec les séquences programmées supplémentaires IRAK4-L (ou long) appelé. Ensemble ils détournent les processus moléculaires du système immunitaire et l'oncogénèse innés de déclencheur en globules sanguins myéloïdes.

Effort global

Y compris le premier aquarium populaire Smith d'auteur, un étudiant de troisième cycle et un membre du laboratoire de Starczynowski, l'étude étaient une collaboration de huit institutions aux États-Unis et l'université d'Oxford en Angleterre. L'orientation sur IRAK4 a commencé sur il y a cinq ans quand biologiste Kakajan Komurov du cancer des enfants de Cincinnati--travailler sur un projet de recherche indépendant--remarqué que chaque fois qu'il a analysé des cellules cancéreuses des patients, il a vu des hauts niveaux de la protéine IRAK4 avec des séquences programmées supplémentaires.

Après que Komurov ait partagé son observation avec Starczynowski pendant une rencontre de couloir d'occasion au travail, ils ont lancé un projet neuf qui a continué pour comprendre Nathan bioinformatician des enfants de Cincinnati Salomonis, PhD, et Gaurav Choudhary, PhD, et Amit Verma, DM, à l'université d'Albert Einstein du médicament dans Bronx, NY.

Collaborent également les chercheurs des instituts de la santé nationaux (NIH), de l'université de Cincinnati, et du service de médecine à l'université de Washington à St Louis.

Ensemble l'équipe pouvait combiner le contrôle biologique des modèles de leucémie dans le laboratoire et d'une analyse globale des caractéristiques de ordonnancement génétiques à l'aide de la biologie de bio-informatique et de systèmes. Ils pouvaient également analyser des caractéristiques de l'atlas massif de génome du cancer du NIH, essentiellement une encyclopédie digitale de tous les gènes (et les procédés relatifs connus) liés au cancer.

Puisque les résultats précliniques sont des expériences dans les lignées cellulaires et les modèles de souris, les chercheurs prennent soin pour mettre l'accent sur leurs découvertes peuvent ne pas traduire cliniquement aux patients humains. Toujours, les chercheurs disent qu'ils sont encouragés à être venus assez loin que le modèle des traitements visés neufs et potentiellement efficaces est bien en cours pour un cancer de sang qui a peu de telles options.

L'étude sera procurable à cette tige après qu'elle publie en ligne.