Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La pieza pasada por alto de la maquinaria interna de la célula puede llevar a cabo llave a tratar leucemia mieloide aguda

Muchos individuos forzados a luchar una forma excepcionalmente agresiva de la leucemia mieloide aguda del cáncer de sangre (AML) no sobreviven más de cinco años.

La única vulcanización--un trasplante de la médula--no es a menudo conveniente para estos pacientes muy enfermos. Ahora, las personas internacionales de científicos denuncian en biología celular de la naturaleza en una pieza largo-pasada por alto de la maquinaria interna de una célula leucémica llamada el spliceosome, donde encontraron una forma hiperactiva de una proteína llamada IRAK4 que envía las células en un frenesí cancerígeno.

Cuando apuntaron la forma hiperactiva de IRAK4 en pruebas de laboratorio para cegar su función en células de AML, y células el hospitalizado AML trasplantadas en ratones immunosuppressed, el tratamiento experimental llevado a una reducción importante de las células leucémicas. También prolongó supervivencia en los modelos animales, según Daniel Starczynowski, doctorado, el investigador mayor y la pieza del estudio multi-institucional del cáncer y del instituto de las enfermedades de sangre en el centro médico del hospital de niños de Cincinnati.

En este estudio y otros proyectos en el laboratorio, Starczynowki y los colegas están probando las drogas existentes que pueden apuntar IRAK4 hiperactivo en células de la leucemia. También están desarrollando una droga anticipada que inhiba más efectivo IRAK4 hiperactivo para tratar AML y su enfermedad del precursor, síndromes myelodysplastic (MDS).

Starczynowski dijo que con la investigación y desarrollo preclínica adicional, los investigadores quisieran dentro de algunos años tener su inhibidor aún-innomado IRAK4 listo para las pruebas clínicas iniciales en pacientes de AML. La necesidad de nuevos tratamientos es urgente, él dijo.

“Hay muy poco que podemos hacer para estos pacientes. Incluso las nuevas drogas ahora que consiguen rápido-rastreadas con el proceso de desarrollo pueden producir solamente otro seis meses de la supervivencia,” Starczynowski dijo. “La opción curativa es un trasplante de la médula, pero la mayor parte de estos pacientes no califican. El campo está realmente desesperado para algo que puede ayudar a estos pacientes.”

Las conclusión en esto estudian, incluyendo el uso de las drogas de IRAK4-inhibiting, potencialmente afectarían a un subconjunto del cerca de 20 por ciento de pacientes de AML-MDS, según investigadores. Pero eso es importante, dicen. Ahora que saben para mirar más de cerca esta máquina molecular aparentemente indeterminada, minúscula en el núcleo de célula--el spliceosome--crea una manera de encontrar las salidas en falso genéticas de la codificación que aprovisionan de combustible otros subconjuntos de AML que también dependan de un IRAK4 hiperactivo.

Secuencia en el Spliceosome

Aunque sea invisible al aro descubierto, el spliceosome sea importante. En un proceso del corte en cuadritos y de empalmar, el spliceosome corrige fuera recortes innecesarios de los intrones o de los exones llamados codificación del ARN. Entonces empalma los extremos cortados con tijeras flojos del dorso del ARN juntos así que las proteínas específicas harán sus trabajos correctamente.

Pero en células de AML, hay las mutaciones en un lamamiento U2AF1 del gen, que dan lugar a desvíos que empalman del ARN. Cuando funciona U2AF1 normalmente, los extremos cortados con tijeras correctos del ARN se pegan detrás juntos. Pero cuando una forma transformada de U2AF1 produce las moléculas incorrectamente formadas del ARN de IRAK4, da lugar a una versión de la proteína IRAK4 con las series de codificación extras llamadas IRAK4-L (o largas). Juntos secuestran los procesos del sistema inmune y la oncogénesis moleculares naturales del gatillo en glóbulos mieloides.

Esfuerzo global

Incluyendo primer Molly Smith autor, un estudiante de tercer ciclo y una pieza del laboratorio de Starczynowski, el estudio eran una colaboración de ocho instituciones en los E.E.U.U. y la universidad de Oxford en Inglaterra. El foco en IRAK4 comenzó durante hace cinco años cuando biólogo Kakajan Komurov del cáncer de los niños de Cincinnati--trabajo en un proyecto de investigación separado--notado que cada vez que él analizaba las células cacerígenas de pacientes, él vio los niveles de la proteína IRAK4 con series de codificación extras.

Después de que Komurov compartiera su observación con Starczynowski durante un encuentro del corredor de la ocasión en el trabajo, pusieron en marcha un nuevo proyecto que continuó incluir a Nathan bioinformatician Salomonis, doctorado de los niños de Cincinnati, y Gaurav Choudhary, doctorado, y Amit Verma, Doctor en Medicina, en la universidad de Albert Einstein del remedio en Bronx, NY.

También están colaborando los investigadores de los institutos de la salud nacionales (NIH), de la universidad de Cincinnati, y del departamento del remedio en la universidad de Washington en St. Louis.

Juntas las personas eran capaces de combinar la prueba biológica de modelos de la leucemia en el laboratorio y de un análisis global de datos de secuencia genéticos usando biología de la bioinformática y de sistemas. También podían analizar datos del atlas masivo del genoma del cáncer del NIH, esencialmente una enciclopedia digital de todos los genes (y los procesos relacionados sabidos) conectados al cáncer.

Porque los resultados preclínicos son de experimentos en variedades de células y modelos del ratón, los investigadores tienen cuidados de acentuar sus conclusión pueden no traducir clínico a los pacientes humanos. No obstante, los investigadores dicen que los animan a haber venido suficientemente lejos que el diseño de nuevas y potencialmente efectivas terapias apuntadas está bien en curso para un cáncer de sangre que tenga pocas tales opciones.

El estudio estará disponible en este eslabón después de que publique en línea.