O papel vital do jogo do Microglia no neuroinflammation de regulamento, pesquisa mostra

Uma equipa de investigação no olho e na orelha de Massachusetts mostrou esse microglia, as pilhas imunes preliminares do sistema nervoso central--incluindo a retina do olho--servir como “guardas-cancela,” ou biosensors e facilitadores, do neuroinflammation em um modelo pré-clínico do uveitis auto-imune. Uveitis é uma das causas de condução da cegueira, esclarecendo aproximadamente 10% do prejuízo visual significativo no mundo inteiro.

Em hoje em linha publicado relatório nas continuações da Academia Nacional das Ciências (PNAS), os pesquisadores descrevem, pela primeira vez, um papel para o microglia em dirigir a iniciação do uveitis auto-imune orquestrando a resposta inflamatório dentro da retina. Em reacção à indução da doença, o microglia associa pròxima com o vasculature retina e facilita a entrada inflamatório da pilha imune após o sangue-cérebro, ou a ocular, barreira na retina. Quando os pesquisadores esgotaram o microglia neste modelo, observaram que a doença estêve obstruída completamente.

“Normalmente, a barreira do sangue-cérebro serve como um impedimento e impede que a resposta imune entre nos tecidos do sistema nervoso central, incluindo a retina. Contudo, nossos resultados fornecem a evidência clara, que no contexto do uveitis, o microglia pode facilitar a entrada de pilhas imunes inflamatórios na retina, e permitem o anfitrião que as respostas imunes às pilhas do ataque que não são reconhecidas normalmente pelo sistema imunitário,” disseram autor Kip superior M. Connor, PhD, pesquisador da visão na massa. Olho e orelha e professor adjunto da oftalmologia na Faculdade de Medicina de Harvard. “Até aqui, o papel do microglia na doença retina não foi compreendido inteiramente, mas nossa pesquisa mostra--pela primeira vez--que estas pilhas servem como guardas-cancela do sistema imunitário ao sistema nervoso central. Este Gateway tem não somente implicações para tratar o uveitis, mas pode fornecer as avenidas futuras para a entrega da droga através da barreira do sangue-cérebro para outras doenças do sistema nervoso central.”

Apesar dos avanços significativos na pesquisa e na terapêutica, a predominância do uveitis não foi reduzida nos 30 anos passados. Uveitis é caracterizado como a inflamação da retina assim como dos tecidos uveal, nervo e vítreo óticos, onde um grande influxo de pilhas imunes no olho coincide com a destruição inflamatório elevado. Uveitis causou por uma doença auto-imune ocorre em uma variedade de doenças que incluem a doença de Bechet, o sarcoidosis, e a doença de Vogt-Koyanagi-Harada. Os pacientes com uveitis sofrem frequentemente a perda visual séria após a inflamação persistente devido a dano imune-negociado às pilhas neuronal da retina.

Desde que o microglia tem fenótipos múltiplos e/ou as fases diferentes da activação que podem ser associadas com os efeitos prejudiciais ou benéficos na patogénese da doença, seus papel e função na progressão da doença não são bem definidos. Os pesquisadores através de todos os campos da medicina têm começado recentemente a explicar a função de pilhas microglial em várias circunstâncias. Por exemplo, em Alzheimer, Parkinson e outras doenças neurodegenerative do cérebro, microglia são provavelmente prejudiciais. Na oftalmologia, sabe-se que as pilhas microglial estão activadas em resposta à um número de desenvolvente e indicações da doença e seus papéis na doença é provavelmente contexto-dependente, onde podem ser benéficas ou prejudiciais.

“Estes resultados fornecem as primeiras introspecções em como o microglia responde e funciona durante uma doença auto-imune sistemática que visa o olho,” disseram o autor principal Yoko Okunuki, DM, PhD, um investigador no laboratório do Dr. Connor e instrutor da oftalmologia na Faculdade de Medicina de Harvard.

“Este trabalho novo pelo Dr. Connor e colegas identifica que o microglia regula a entrada através da barreira sangue-retina, e é nossa esperança que estes que encontram podem ser aproveitados para terapias visadas futuro para o uveitis,” diz Joana W. Miller, DM, professor de David Glendenning Cogan e cadeira da oftalmologia na Faculdade de Medicina de Harvard, chefe da oftalmologia na massa. Olho e orelha e Hospital Geral de Massachusetts, e Oftalmologista-em-Chefe em Brigham e em hospital das mulheres. “Está tornando-se cada vez mais claro que o microglia está envolvido em um número de desordens retinas assim como em desordens neuroinflammatory do sistema nervoso central.

Source: https://www.masseyeandear.org/news/press-releases/2019/04/microglia-shown-to-regulate-neuroinflammation