Os pesquisadores definem o papel de pilhas raras, influentes na medula

Os pesquisadores definiram os papéis das várias pilhas na medula que são pensadas para controlar o destino dos quase parcialmente milhão glóbulos que desenvolvem lá cada dia.

Os cientistas na Faculdade de Medicina de NYU atrás da nova obra dizem que pouco tinha sido sabido sobre a fracção das pilhas examinadas no estudo, o “microambiente” que compo menos de 1 por cento da massa da abóbora na maioria de mamíferos. Tais pilhas são pensadas para influenciar se as células estaminais adiantadas se amadurecem em tipos diferentes de outras pilhas, tais como glóbulos vermelhos ou brancos.

Relatando na natureza do jornal em linha em abril, os autores do estudo descrevem como usaram uma ferramenta detraço combinada para seguir um por um a função genética de 17.374 pilhas da medula do rato. Primeiramente tomando etapas para excluir todos os tipos do glóbulo assim como pilhas gordas maduras que ocorrem geralmente na abóbora, podiam centrar-se sobre permanecer, pilha indescritível dactilografam dentro o microambiente da abóbora.

Dentro deste microambiente, os pesquisadores identificaram nove tipos de pilhas e de ainda mais subtipos. A maioria foram identificados como as pilhas que alinham os vasos sanguíneos (isto é, pilhas endothelial vasculares) ou as células estaminais (pilhas mesenchymal) que compo o osso (osteoblasts).

Ainda, a função de outros tipos raros das pilhas permaneceu desconhecida. Para compreendê-los melhor, a equipe tratou estas pilhas restantes com a quimioterapia para tentar imitar o esforço enfrentado por tais tecidos após ferimento ou com a doença.

Entre as mudanças esforço-induzidas era que um grupo de células estaminais (também mesenchymal), que se tornam tipicamente osteoblasts ou pilhas de músculo, neste caso transformou somente em pilhas gordas (adipocytes). Os pesquisadores dizem este reprogramming genético, cuja a viragem planeiam estudar mais, explicam possivelmente porque o fenômeno da gordura adicional da abóbora é considerado nos pacientes da leucemia que recebem a quimioterapia.

Outro encontrar do estudo era que níveis de uma proteína da sinalização, ligante vascular do entalhe delta-como 4 (Dll4), deixado cair significativamente após a quimioterapia, causando uma SHIFT em um subconjunto minúsculo das células estaminais do sangue sensíveis a estes sinais.

A SHIFT revelou esta população de pilhas vasculares como sendo responsável em circunstâncias normais para provocar a maioria da produção dos dois tipos principais do glóbulo branco, de pilhas de T e de pilhas de B, na medula. Os pesquisadores acreditam que este é um avanço importante na compreensão anatômica de elementos essenciais na produção do glóbulo (hematopoiesis).

“Nosso estudo representa a primeira avaliação detalhada do microambiente da medula, revelando o papel crítico dos subconjuntos das pilhas envolvidas na quimioterapia do cancro e na produção da pilha imune,” diz o investigador superior Iannis Aifantis, PhD, professor e cadeira do estudo do departamento da patologia na saúde de NYU Langone e no seu centro do cancro de Perlmutter. “Até aqui, os cientistas tiveram que frequentemente confiar em observar somente os efeitos de acções de grupo do glóbulo. Estes avanços técnicos permitem nós obtenham nos processos subjacentes que fazem com que aqueles efeitos aconteçam no tempo real.”

Para o estudo, os pesquisadores usaram um método altamente especializado seguindo a actividade de gene único-pilha chamado RNA que arranja em seqüência (scRNA-Segs.), e únicas pilhas etiquetadas com uma tintura fluorescente para localizar suas acções, com cada pilha distinta das pilhas similares. Antes este dos cientistas do avanço nos últimos anos, Aifantis diz, podiam somente isolar a acção dos grupos de pilhas no microambiente da medula, fazendo a muito mais dura analisar cada tipo ou ligá-lo a uma doença específica.

“Nossos resultados mostram como o seguimento e a análise da único-pilha podem expr os papéis de cada pilha e tipo da pilha, não apenas em orquestrar a produção do glóbulo, mas igualmente em provocar e em propelir outros processos sangue-relacionados da doença no corpo, tal como a leucemia,” diz o investigador Anastasia Tikhonova do co-chumbo do estudo, PhD, um companheiro pos-doctoral em NYU Langone.

Diz os planos seguintes da equipe avaliar os efeitos de outras fontes de esforço -- envelhecimento, cancros de sangue, e infecções do sangue -- na produção do glóbulo e na função imune, e o que acontece tanto dentro como fora da medula.

“Investindo pesadamente na infra-estrutura do informática de alto rendimento, Faculdade de Medicina de NYU autorizou o cientista computacional da nossa equipe, Igor Dolgalev, para compreender melhor órgãos, tecidos, e pilhas peneirando com milhões de pontos de dados em maneiras novas,” diz o investigador Aristotelis Tsirigos do estudo do co-chumbo, PhD, director de laboratórios aplicados da bioinformática de NYU Langone. “A riqueza de informação gerada pela combinação de tecnologias genéticas e dados-conduzidas deu-nos uma ideia inaudita do ambiente dentro da medula durante a saúde, e quando forçada pela doença.”

Source: https://nyulangone.org/