Los investigadores de UVA vierten la luz en porqué las infecciones difficile de la C. son tan peligrosas

Un nuevo descubrimiento sobre diarrea difficile peligrosa de la C. ha determinado una nueva manera que las bacterias - y posiblemente otras como ella - causan a enfermedad severa. El diff de la C. es más la infección hospital-detectada campo común y estimado para dar lugar a 453.000 casos por año, con 29.300 muertes asociadas.

Los investigadores Mahmoud Saleh (dejado) y el Jr. de Guillermo A. Petri han vertido la luz en porqué las infecciones difficile de la C. son tan peligrosas.

El nuevo encontrar de la universidad de la Facultad de Medicina de Virginia explica porqué ciertos pacientes son altamente susceptibles a las infecciones del diff de la C., provee de doctores una manera de predecir severidad y puntos de la enfermedad a una nueva manera de tratar la condición a menudo-mortal.

Los investigadores de UVA encontraron que la inmunorespuesta al daño tisular de las causas del diff de la C. e incluso la muerte a través de un tipo de célula inmune llamaron Th17. Esto resuelve un prolongado misterio sobre porqué la severidad de la enfermedad no correlaciona con la cantidad de bacterias en la carrocería sino, en lugar, a la magnitud de la inmunorespuesta. También explica porqué los pacientes con el síndrome del intestino irritable (IBD) son más probables sufrir infecciones severas del diff de la C. y más probable morir de ellas.

Efectos persistentes

La colitis de la condición del intestino, los investigadores determinados, tiene un efecto persistente sobre el sistema inmune, preparando al paciente para una infección peor del diff de la C. Mientras que los científicos han sabido que el diff de la C. y otras bacterias producen las toxinas que son dañinas a la carrocería, asumieron que ésta era algo fácil: más toxina, más enfermedad. Pero la investigación de UVA revela que la verdad es lejos más compleja. A menudo, el tipo de inmunorespuesta generado por la carrocería puede dictar el resultado de la enfermedad independientemente de la toxina bacteriana.

Cuando nosotros, mientras que un laboratorio, trabajo comenzado en esto, nosotros fue desalentado activamente del trabajo en la C. difficile porque la gente [algunos] en el campo pensó que, oh, esto es una enfermedad toxina-mediada. Usted no necesita entender cualquier cosa más que el hecho de que las bacterias hacen las toxinas. Así pues, ha sido una oportunidad maravillosa para nosotros porque entramos y clasificación de contradijimos la sabiduría que prevalece. Sí, las toxinas son importantes, pero las toxinas son importantes porque afectan al sistema inmune de maneras dramáticas.”

Jr. de Guillermo A. Petri de UVA, Doctor en Medicina, doctorado

Síndrome del intestino irritable

Intentando entender porqué los pacientes con IBD son tan susceptibles al diff de la C., el investigador Mahmoud Saleh creó un modelo del ratón de la colitis, una de las formas comunes de IBD. Él podía determinar que los ratones que se recuperaron de colitis tenían real cambios en su sistema inmune - una inmunorespuesta adaptante. Las células inmunes conocidas como células Th17 habían llegado a ser hypercharged, preparado para causar una reacción severa a la infección difficile subsiguiente de la C. Incluso la misma cantidad de las bacterias ahora causaría una reacción peligrosa, excesiva. “Si infectamos un mes más adelante, vemos que este [las células de ayudante de T] solamente puede causar la infección severa,” a Saleh dijimos. “Así pues, estas células son suficientes para ésa severidad creciente de la infección difficile de la C.”

Los investigadores entonces observaban muestras humanas para determinar si su encontrar sería verdad. Hizo, y podían utilizar substancias en la sangre, incluyendo una proteína conocida como interleukin 6 (IL-6), para predecir severidad de la enfermedad. Los pacientes con altos periodos de IL-6 eran casi ocho veces más probablemente de morir de la C. difficile que ésos con los niveles bajos.

Petri, de la división de UVA de enfermedades infecciosas y de salud internacional, explicada:

Ahora sabemos del trabajo de Mahmoud que si I, como médico, la dimensión IL-6 en uno de mis pacientes con IBD, yo puede saber la enfermedad severa estará en esa persona y puedo tomar la decisión sobre si la persona necesita ser admitida al hospital… o aún voy a la Unidad de Cuidados Intensivos.”

Prevención del diff de la C.

La investigación también sugiere una nueva manera potencial de tratar o de prevenir recaídas difficile severas de la C.

Petri dijo:

¿Sabemos que en ratones apuntando las células de T protegemos contra enfermedad, y eso llevamos a la pregunta, podríamos nosotros hacer algo similar y la gente para ofrecer una mejor terapia? Es una situación interesante y terrible ahora que el diff de la C. no es resistente a los antibióticos pero es resistente al tratamiento. Y tan aunque tenemos muy, los antibióticos muy buenos para esto, la reacción [de la carrocería] son tan severos que aunque estamos matando a las bacterias con los antibióticos, los pacientes están sufriendo de su propia inmunorespuesta.”

Mientras que más investigación necesitará ser hecha para crear tal tratamiento, Petri y Saleh son orgullosos haber resuelto un misterio grande sobre la C. difficile. “Cuando usted la mirada en cuántas están creciendo las bacterias o se está produciendo cuántas toxina, allí no es mucho tiempo ninguna correlación directa,” Saleh dijo. “Ahora sabemos que qué está haciendo esa diferencia es esta inmunorespuesta.”

Fuente: https://newsroom.uvahealth.com/2019/04/22/revealed-the-secret-superpower-that-makes-c-difficile-so-deadly/