As proteínas complexas do integrador são cruciais para a revelação saudável do cérebro em moscas de fruto, achados do estudo

Um estudo pelo Duque-NUS Faculdade de Medicina encontrou que os membros do multiprotein do “complexo integrador”, conhecidos para seu papel no regulamento do gene, são cruciais para a revelação saudável do cérebro em moscas de fruto. Os resultados têm implicações para uma compreensão mais adicional e um tratamento de desordens neurodevelopmental nos seres humanos.

As mutações nos genes humanos intS1 e intS8 do integrador foram associadas com a síndrome neurodevelopmental, que é caracterizada pela inabilidade intelectual profunda, pela epilepsia e por anomalias estruturais subtis do cérebro. Contudo, o papel do complexo do integrador durante a revelação do cérebro não foi compreendido bem. O professor adjunto Wang Hongyan, director-adjunto do Duque-NUS' Neurociência e desordens comportáveis programa e o autor principal do estudo, disse, “nós examinamos membros do complexo do integrador em cérebros da mosca de fruto para compreender seus papéis na revelação do sistema nervoso.”

Normalmente, as células estaminais neurais em cérebros larval diferenciam-se nos ancestral neurais intermediários, que formam finalmente em pilhas de nervo. Diversos factores são compreendidos para impedir que as pilhas neurais intermediárias do ancestral girem de novo em células estaminais neurais, um processo chamado dedifferentiation. O prof. Wang e sua equipe de Assoc mostrou previamente que quando o dedifferentiation ocorre, haste neural anormal os tumores pilha-derivados podem formar em cérebros da mosca de fruto. A geração da pilha de nervo igualmente torna-se insuficiente.

O prof. Wang e sua equipe de Assoc transformou e girou fora membros do complexo do integrador nos cérebros da mosca de fruto. As células estaminais neurais anormais foram formadas quando as proteínas do integrador eram ausentes nos neurónios. Desligar diversos genes do integrador em pilhas neurais intermediárias do ancestral conduziu à formação excessiva de células estaminais neurais. Suas investigações forneceram a evidência que as proteínas do integrador ajudam a impedir que os ancestral neurais intermediários dedifferentiating em células estaminais neurais. Um factor da transcrição chamou Capa protectora para as orelhas, que é necessário para a prevenção do dedifferentiation, foi identificado como o alvo preliminar de proteínas complexas do integrador nos neurónios.

Os resultados destacam os papéis críticos e novos jogados por proteínas complexas do integrador em impedir o dedifferentiation, e assim em promover a revelação do cérebro em moscas de fruto. Igualmente mostram que as proteínas complexas do integrador regulam a capa protectora para as orelhas, que é um supressor conhecido do dedifferentiation. “Dado que o integrador e a capa protectora para as orelhas estão conservados altamente nas moscas e nos seres humanos, nosso estudo facilitará compreender a função do seu mamífero e contrapartes humanas durante a revelação do cérebro, além do que a compreensão de mecanismos potenciais da doença,” diz o prof. Wang de Assoc.

O professor Patrick Casey, decano vice superior da pesquisa, Duque-NUS Faculdade de Medicina, comentou, “o estudo do complexo do integrador no neurodevelopment foi pela maior parte inexplorado, e estes resultados fornecem introspecções valiosas para compreender e tratar melhor no futuro doenças neurodegenerative.”