Les déficits de myélinisation entraînent le comportement hypersocial anormal lié au syndrome de Williams

Une étude neuve d'université de Tel Aviv constate que la délétion du gène ou le déficit dans des neurones est responsable du comportement hypersocial anormal lié au syndrome de Williams (WS), une affection rare affectant 1 dans 10.000 personnes à travers le monde.

La recherche explique que le manque du gène général de facteur de transcription, Gtf2i, déficits de causes dans les gaines myéliniques dans des modèles de souris du WS. Les gaines myéliniques sont les axones environnants « de bande d'isolation » ; les axones transportent des impulsions électriques dans des neurones, leur permettant de communiquer les uns avec les autres.

Selon l'étude, ces déficits le long des gaines myéliniques, qui protègent le réseau de signalisation électrique du cerveau, entraînent les handicaps sociaux et comportementaux dans des modèles de souris du WS et sont probablement la cause pour des handicaps dans beaucoup d'enfants et des adultes avec le WS.

La recherche a été aboutie par M. Boaz Barak de Gershon H. Gordon Faculty du TAU des sciences sociales, d'école des sciences psychologiques et d'école de Sagol de la neurologie. La partie de la recherche a été conduite en tant qu'élément de la recherche post-doctorale de M. Barak au laboratoire de prof. Guoping Feng's chez Massachusetts Institute of Technology. Elle était publiée en neurologie de nature le 22 avril.

Le WS est un état génétique qui est présent à la naissance et peut affecter n'importe qui. Il est caractérisé par des problèmes médicaux, y compris la maladie cardio-vasculaire, des retards du développement et des défis de apprendre. Ceux-ci se produisent souvent côte à côte avec frapper des capacités verbales, des personnalités hautement sociales et une affinité pour la musique.

« Alors que nous savons que quelques troubles de spectre d'autisme sont provoqués par mutation génétique, nous savons que 100 pour cent de cas du WS sont provoqués par l'omission de moitié d'une paire d'environ 26 gènes, » M. Barak dit. « Dans cette étude, nous avons décidé de distiller le rôle neuronal joué par un gène unique -- Gtf2i -- en l'effaçant entièrement des neurones excitatoires dans le cerveau antérieur de souris.

« Nous avons constaté que cette manipulation génétique était assez pour induire le sympt40me connu dans des sujets du WS comme hypersociability, ainsi qu'inquiétude liée non social, déficits fins d'habileté motrice et activité anormale de neurone dans le cerveau. »

Le M. Barak et sien team induit un modèle de souris de mutant avec l'omission homozygote de Gtf2i des neurones excitatoires de cerveau antérieur. Ils ont alors entrepris le social et d'autres expériences comportementales sur les souris pour déterminer les changements de suite de leur comportement.

« Nous avons mis les objectifs neufs et les souris peu familières dans une arène nouvelle pour voir comment nos souris de mutant répondraient, » M. Barak dit. « Assez Sure, les souris de mutant ont préféré agir l'un sur l'autre avec souris « plus étranges les » beaucoup davantage que les souris de contrôle préférées, expliquant la préférence sociale accrue, comme la plupart des sujets du WS. » Niveaux in fine également montrés de souris de mutant plus grands d'inquiétude liée non social et d'habiletés motrices de déficits.

Prenant la recherche davantage, M. Barak et collègues ont vérifié le mécanisme biologique résultant de la délétion du gène en conduisant un ordonnancement d'ARN des gènes dans le cortex des souris. « Nous avons constaté que 70 pour cent des gènes sensiblement downregulated par l'omission neuronale de Gtf2i ont été liés à la myéline, » dit M. Barak.

Le groupe de M. Barak a également constaté que l'épaisseur de myéline était sensiblement réduite chez les souris de mutant et que les cellules qui synthétisent la myéline, oligodendrocytes appelés, étaient sensiblement inférieures en nombre chez les souris de mutant. Ces découvertes ont été encore validées dans des échantillons de tissu humain provenant des sujets qui ont eu le WS.

« Si nous savons ce qui est erroné, nous savons ce que nous devons faire afin de le fixer. Des anomalies de myélinisation sont connues pour être impliquées dans la pathologie d'autres maladies comme la sclérose en plaques (MS). Connaissant ceci, nous pouvons envisager de repurposing les traitements employés pour soigner des patients de milliseconde, par exemple, pour soigner des patients du WS. »

Pour évaluer leur hypothèse, les chercheurs ont vérifié deux médicaments approuvés par le FDA employés pour traiter la milliseconde sur leurs souris de mutant. Un des médicaments, 4-AP, a bloqué la fuite axonale de signe électrique et a normalisé la conduction et le comportement de signe. Un autre médicament, clemastine, a augmenté la différenciation des cellules de précurseur dans les oligodendrocytes myelinating, qui ont normalisé l'épaisseur des gaines myéliniques et du comportement.

« Après les gaines myéliniques normalisées, nous avons constaté que le comportement social des souris de mutant normalisé aussi bien, » M. Barak dit. « Nous comprenons maintenant ce qui arrive mécaniste sur des couches et des aspects multiples des propriétés de myélinisation aux cerveaux des patients du WS. »

M. Barak espère maintenant conduire des tests cliniques sur des patients du WS pour vérifier ces médicaments. « Si nous comprenons comment régler des anomalies de myélinisation, peut-être notre compréhension peut aider le WS, la milliseconde et même certains patients d'autisme, » M. Barak conclut.

Source : https://www.aftau.org/weblog-medicine--health?&storyid4704=2449&ncs4704=3