Los déficits de Myelination causan el comportamiento hypersocial anormal asociado al síndrome de Williams

Un nuevo estudio de la universidad de Tel Aviv encuentra que la supresión o la deficiencia del gen en neuronas es responsable del comportamiento hypersocial anormal asociado al síndrome de Williams (WS), un desorden raro que afecta a 1 en 10.000 personas en todo el mundo.

La investigación demuestra que la falta del gen general del factor de la transcripción, Gtf2i, déficits de las causas en las vainas de myelin en modelos del ratón de WS. Las vainas de Myelin son los axones circundantes “de la cinta aislante”; los axones llevan impulsos eléctricos en neuronas, permitiéndoles comunicar con uno a.

Según el estudio, estos déficits a lo largo de las vainas de myelin, que protegen la red de la transmisión de señales eléctrica del cerebro, causan las debilitaciones sociales y del comportamiento en modelos del ratón de WS y son probablemente la causa para las debilitaciones en muchos niños y adultos con WS.

La investigación fue llevada por el Dr. Boaz Barak de Gershon H. Gordon Faculty del TAU de ciencias sociales, de la escuela de ciencias psicológicas y de la escuela de Sagol de la neurología. El bulto de la investigación conducto como parte de la investigación postdoctoral del Dr. Barak en el laboratorio de profesor Guoping Feng en Massachusetts Institute of Technology. Fue publicado en neurología de la naturaleza el 22 de abril.

WS es una condición genética que está presente en el nacimiento y puede afectar a cualquier persona. Es caracterizada por problemas médicos, incluyendo enfermedad cardiovascular, los retrasos de desarrollo y los retos del aprendizaje. Éstos ocurren a menudo de lado a lado con golpear capacidades verbales, personalidades altamente sociales y una afinidad para la música.

“Mientras que sabemos que algunos desordenes del espectro del autismo son causados por la mutación genética, conocemos que el 100 por ciento de casos de WS es causado por la supresión de una mitad de un par de cerca de 26 genes,” al Dr. Barak decimos. “En este estudio, decidíamos destilar el papel neuronal desempeñado por un único gen -- Gtf2i -- suprimiéndolo totalmente de las neuronas excitadoras en el forebrain del ratón.

“Encontramos que esta manipulación genética era suficiente para inducir el síntoma sabido en temas de WS como hypersociability, así como ansiedad no-social-relacionada, los déficits finos de la habilidad de motor y actividad anormal de la neurona en el cerebro.”

El Dr. Barak y sus personas indujo un modelo del ratón del mutante con la supresión homocigótica de Gtf2i de las neuronas excitadoras del forebrain. Entonces conducto el social y otros experimentos del comportamiento en los ratones para determinar cambios de seguimiento en su comportamiento.

“Pusimos nuevos objetos y los ratones desconocidos en una arena nueva para ver cómo responderían nuestros ratones del mutante,” el Dr. Barak dice. “En efecto, los ratones del mutante prefirieron obrar recíprocamente con ratones “más extraños los” mucho más que los ratones del mando preferidos, demostrando preferencia social creciente, como la mayoría de los temas de WS.” Niveles crecientes también in fine mostrados de los ratones del mutante de habilidades de motor no-social-relacionadas de la ansiedad y de los déficits.

Tomando la investigación más lejos, el Dr. Barak y los colegas investigaron el mecanismo biológico resultando de la supresión del gen conducto una secuencia del ARN de los genes en la corteza de los ratones. “Encontramos que el 70 por ciento de los genes downregulated importante por la supresión neuronal de Gtf2i fue relacionado con el myelin,” decimos al Dr. Barak.

El grupo del Dr. Barak también encontró que el espesor del myelin fue reducido importante en los ratones del mutante y que las células que sintetizan myelin, llamadas los oligodendrocytes, eran importante más inferiores en gran número en los ratones del mutante. Estas conclusión fueron validadas más a fondo en muestras de tejido humanas de los temas que tenían WS.

“Si conocemos cuál es incorrecto, conocemos lo que necesitamos hacer para repararlo. Las anormalidades de Myelination se saben para ser implicadas en la patología de otras enfermedades como esclerosis múltiple (MS). Conociendo esto, podemos considerar repurposing las terapias usadas para tratar a pacientes del ms, por ejemplo, para tratar a pacientes de WS.”

Para probar su hipótesis, los investigadores probaron dos drogas aprobadas por la FDA usadas para tratar al ms en sus ratones del mutante. Una de las drogas, 4-AP, cegó el fuga axonal de la señal eléctrica y normalizó la conducción y el comportamiento de la señal. Otra droga, clemastine, aumentó la diferenciación de las células del precursor en los oligodendrocytes myelinating, que normalizaron el espesor de las vainas y del comportamiento de myelin.

“Después de las vainas de myelin normalizadas, encontramos que el comportamiento social de los ratones del mutante normalizado también,” el Dr. Barak dice. “Ahora entendemos qué está suceso mecánico en capas y aspectos múltiples de las propiedades del myelination a los cerebros de los pacientes de WS.”

El Dr. Barak ahora espera conducto juicios clínicas en pacientes de WS para probar estas drogas. “Si entendemos cómo controlar anormalidades del myelination, quizás nuestra comprensión puede ayudar a WS, al ms e incluso a ciertos pacientes del autismo,” el Dr. Barak concluye.

Fuente: https://www.aftau.org/weblog-medicine--health?&storyid4704=2449&ncs4704=3