Les chercheurs de Johns Hopkins découvrent le rôle de la neurotransmetteur dans l'écart des cancers agressifs

Utilisant les cellules cancéreuses humaines, la tumeur et les prises de sang des malades du cancer, chercheurs au médicament de Johns Hopkins ont découvert le rôle d'une neurotransmetteur dans l'écart des cancers agressifs. Les neurotransmetteurs sont des « messagers » chimiques qui communiquent des impulsions des neurones à d'autres cellules cibles.

Crédit : Anne le

Le travail, décrit dans la question du 9 avril des états de cellules de tourillon, constatée que cette neurotransmetteur, N-acétyle-aspartyl-glutamate NAAG (NAAG) appelé est plus abondante dans les cancers avec une tendance de se développer et s'étendre rapidement - ou de soi-disant cancers de qualité supérieur - que dans des tumeurs de qualité inférieure, lui effectuant une borne potentielle pour la progression tumorale ou la régression pendant le traitement du cancer, les chercheurs indiquent. Les expériences ont également expliqué que NAAG est une source de glutamate, un produit chimique que les cellules cancéreuses emploient comme synthons pour survivre, dans les tumeurs qui expriment un carboxypeptidase appelé II (GCPII) de glutamate d'enzymes. Le groupe a également découvert cela arrêtant le GCPII d'être actif à l'aide d'un médicament 2-PMPA appelé traiter des tumeurs ovariennes humaines implantées dans les ovaires des souris, des grammages réduits de tumeur et des concentrations en glutamate. Ils ont noté cela visant GCPII et le glutaminase, l'enzyme qui convertit la glutamine en glutamate, a eu comme conséquence des tumeurs dérivées plus considérables d'un cancer pancréatique de réduction de tumeur dedans - patient - implantées dans le pancréas des souris, puisqu'il a attaqué la production du glutamate de la glutamine et de NAAG.

Notre étude proposent que NAAG serve de réservoir important pour fournir le glutamate aux cellules cancéreuses par GCPII, quand la production de glutamate à partir d'autres sources est limitée. L'inhibiteur de GCPII s'avère bien-pour être toléré dans les tests cliniques pour la douleur, ainsi nous devrions pouvoir l'entrer dans des tests cliniques pour le traitement du cancer rapidement. »

Étude supérieure Anne le auteur, M.D., H.D.R, un professeur agrégé de pathologie et oncologie chez Johns Hopkins

Le le et les collègues dans son laboratoire de métabolisme de cancer ont entrepris plusieurs expériences de laboratoire pour étudier NAAG. Ils ont employé la première fois une spectroscopie de masse appelée de technique pour mesurer décomposent des produits fabriqués à partir de la glutamine acide aminée, constatant que la production de NAAG est plus abondante en cellules avancées de lymphome de Burkitt d'être humain transformées par le gène MYC de cancer que dans ceux non transformés par MYC. Ils ont également trouvé NAAG plus abondant en cellules cancéreuses ovariennes à haute teneur humaines que dans des tumeurs ovariennes primaires humaines, et dans des échantillons d'hospitalisé de concentrations chronique plus élevées de tumeurs cérébrales de glioblastome comparées à des tumeurs cérébrales plus de croissance lente de méningiome.

L'équipe du le a alors examiné pour voir si les niveaux généraux de NAAG dans les patients humains ont marqué avec les pentes de leurs tumeurs. Les concentrations de mesure de NAAG dans des échantillons de plasma provenant des patients de tumeur cérébrale, les chercheurs ont trouvé des concentrations sensiblement plus élevées de NAAG dans les échantillons provenant des patients qui ont eu le multiforme de glioblastome, le cancer du cerveau le plus agressif, que dans les patients qui ont eu des gliomes ou des méningiomes.

Utilisant le modèle de tumeur du lymphome de Burkitt d'être humain chez les souris, les chercheurs ont également trouvé que des niveaux de NAAG s'est levé et est tombé en réponse à la croissance tumorale et à la régression.

Anne le a dit :

Ensemble, ces découvertes joignent fortement des concentrations en plasma de NAAG avec des taux de croissance de tumeur, et proposent que des mesures de NAAG dans le sang périphérique devraient plus plus loin être explorées pour la surveillance opportune de la croissance tumorale pendant le traitement contre le cancer. Ces résultats n'effectuent pas à NAAG une borne diagnostique potentielle, mais à une borne pronostique, une voie potentiellement précieuse pour des évaluations non envahissantes de progression tumorale. »

Les études précédentes dirigées par le, et décrites en 2012 dans le métabolisme de cellules de tourillon, et en 2016 dans les démarches de tourillon de l'académie nationale des sciences ont constaté que le métabolisme de glutamine joue un rôle majeur dans l'accroissement de cancer.

Anne le a dit :

Il y a sept ans, nous avons constaté que la glutamine était une affaire dans le métabolisme de cancer, et empêcher la conversion de la glutamine en glutamate était le bon objectif pour limiter l'accroissement de cancer. Il s'avère, cela est correct. Mais il n'est pas assez, parce que les cellules cancéreuses ont une autre voie de préparer le glutamate par ce réservoir caché. La désignation d'objectifs de les deux voies a pu améliorer des traitements contre le cancer. »

Le cautions que ces découvertes s'appliquent seulement aux cancers qui expriment GCPII. « Pour les cancers GCPII-négatifs, il dit que NAAG pourrait prendre un autre rôle pour introduire l'accroissement de cellule cancéreuse par une voie altérative, mais des études devraient être faites pour confirmer cette idée

Source : https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/hopkins-researchers-id-neurotransmitter-that-helps-cancers-progress