I ricercatori di Johns Hopkins scoprono il ruolo del neurotrasmettitore nella diffusione dei cancri aggressivi

Facendo uso delle cellule tumorali umane, il tumore ed i campioni di sangue dai malati di cancro, ricercatori alla medicina di Johns Hopkins hanno scoperto il ruolo di un neurotrasmettitore nella diffusione dei cancri aggressivi. I neurotrasmettitori sono “messaggeri„ chimici che trasmettono gli impulsi dai neuroni ad altre cellule bersaglio.

Credito: Anne Le

Il lavoro, descritto nell'emissione del 9 aprile dei rapporti delle cellule del giornale, trovata che questo neurotrasmettitore, chiamato N-acetile-aspartyl-glutammato (NAAG) NAAG è più abbondante nei cancri con una tendenza a svilupparsi rapido e spargersi - o cosiddetti cancri della qualità superiore - che nei tumori della qualità inferiore, rendentegi un indicatore potenziale per la progressione o la regressione del tumore durante la terapia del cancro, i ricercatori dice. Gli esperimenti egualmente hanno dimostrato che NAAG è una sorgente di glutammato, un prodotto chimico a che le cellule tumorali usano come particelle elementari per sopravvivere, in tumori che esprimono un enzima chiamato carbossipeptidasi II (GCPII) del glutammato. Il gruppo egualmente ha scoperto quello che ferma il GCPII dall'essere attivo usando una droga chiamata 2-PMPA per trattare i tumori ovarici umani impiantati in ovaie dei mouse, dei pesi diminuiti del tumore e delle concentrazioni nel glutammato. Hanno notato quello che mira sia a GCPII che il glutaminase, l'enzima che converte la glutamina in glutammato, ha provocato un paziente in- di riduzione più sostanziale del tumore - tumori derivati del cancro del pancreas impiantati in pancreas dei mouse, poiché ha attaccato la produzione di glutammato sia da glutamina che da NAAG.

Il nostro studio suggerisce che NAAG servisca da bacino idrico importante fornire il glutammato alle cellule tumorali con GCPII, quando la produzione del glutammato da altre sorgenti è limitata. L'inibitore di GCPII è trovato ben-per essere tollerato nei test clinici per dolore, in modo da dovremmo potere entrarlo rapidamente nei test clinici per la terapia del cancro.„

Studio senior Anne Le autore, M.D., H.D.R, un professore associato di patologia ed oncologia a Johns Hopkins

Il Le ed i colleghi nel suo laboratorio del metabolismo del Cancro hanno eseguito parecchi esperimenti del laboratorio per studiare NAAG. In primo luogo hanno usato una tecnica chiamata la spettroscopia di massa per misurare ripartono i prodotti prodotti dalla glutamina dell'amminoacido, trovante che la produzione di NAAG è più abbondante in celle umane avanzate di linfoma di Burkitt trasformate dal gene MYC del cancro che in quelli non trasformati da MYC. Egualmente hanno trovato NAAG più abbondante in cellule tumorali ovariche di prima scelta umane che in tumori ovarici primari umani e nelle concentrazioni coerente più alte i campioni del ricoverato dei tumori cerebrali di glioblastoma hanno confrontato ai tumori cerebrali più a crescita lenta del meningioma.

Il gruppo del Le poi ha guardato per vedere se i livelli globali di NAAG in pazienti umani hanno correlato con i gradi dei loro tumori. Le concentrazioni di misurazione di NAAG nei campioni del plasma sanguigno dai pazienti di tumore cerebrale, i ricercatori hanno trovato le concentrazioni significativamente più alte di NAAG in campioni dai pazienti che hanno avuti multiforme di glioblastoma, il tumore al cervello più aggressivo, che in pazienti che hanno avuti i gliomi o meningiome.

Facendo uso del modello umano del tumore di linfoma di Burkitt in mouse, i ricercatori egualmente hanno trovato che livelli di NAAG è aumentato e caduto in risposta alla crescita ed alla regressione del tumore.

Anne Le ha detto:

Insieme, questi risultati collegano forte le concentrazioni nel plasma di NAAG con i tassi di accrescimento del tumore e suggeriscono che le misure di NAAG nel sangue periferico dovrebbero più ulteriormente essere esplorate per il video tempestivo della crescita del tumore durante il trattamento del cancro. Questi risultati non rendono a NAAG un indicatore diagnostico potenziale, ma ad un indicatore prognostico, un modo potenzialmente apprezzato per le valutazioni non invadenti della progressione del tumore.„

Gli studi precedenti diretti dal Le e descritti nel 2012 nel metabolismo delle cellule del giornale e nel 2016 negli atti del giornale dell'Accademia nazionale delle scienze hanno trovato che il metabolismo della glutamina svolge un ruolo importante nella crescita del cancro.

Anne Le ha detto:

Sette anni fa, abbiamo trovato che la glutamina era un gran cosa nel metabolismo del cancro ed inibire la conversione di glutamina a glutammato era il giusto obiettivo per porre freno la crescita del cancro. Risulta, quello è corretta. Ma non è abbastanza, perché le cellule tumorali hanno altro modo preparare il glutammato attraverso questo bacino idrico nascosto. L'ottimizzazione delle entrambe le vie ha potuto migliorare i trattamenti del cancro.„

Le cautions che questi risultati sono soltanto applicabili ai cancri che esprimono GCPII. “Per i cancri GCPII-negativi, dice che NAAG potrebbe intraprendere un altro ruolo per promuovere la crescita della cellula tumorale con una via alterativa, ma gli studi dovrebbero essere fatti per confermare quell'idea

Sorgente: https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/hopkins-researchers-id-neurotransmitter-that-helps-cancers-progress