Os pesquisadores de Johns Hopkins descobrem o papel do neurotransmissor na propagação de cancros agressivos

Usando células cancerosas humanas, o tumor e as amostras de sangue das pacientes que sofre de cancro, pesquisadores na medicina de Johns Hopkins descobriram o papel de um neurotransmissor na propagação de cancros agressivos. Os neurotransmissor são os “mensageiros químicos” que transmitem impulsos dos neurônios a outras pilhas de alvo.

Crédito: Anne Le

O trabalho, descrito na introdução do 9 de abril dos relatórios da pilha do jornal, encontrada que este neurotransmissor, chamado N-acetil-aspartyl-glutamato (NAAG) NAAG é mais abundante nos cancros com uma tendência crescer ràpida e espalhar - ou cancros assim chamados da categoria mais alta - do que nos tumores de uma qualidade mais inferior, fazendo lhe um marcador potencial para a progressão ou a regressão do tumor durante a terapia do cancro, os pesquisadores diz. As experiências igualmente demonstraram que NAAG é uma fonte de glutamato, um produto químico a que as células cancerosas se usassem como blocos de apartamentos para sobreviver, nos tumores que expressam uma enzima chamada o carboxypeptidase II do glutamato (GCPII). O grupo igualmente descobriu aquele que para o GCPII de ser activo usando uma droga chamada 2-PMPA para tratar os tumores ovarianos humanos implantados nos ovário dos ratos, de pesos reduzidos do tumor e de concentrações do glutamato. Notaram aquele que visa GCPII e o glutaminase, a enzima que converte a glutamina ao glutamato, conduziu a uns tumores derivados mais substanciais de um cancro do pâncreas da redução do tumor dentro - paciente - implantados no pâncreas dos ratos, desde que atacou a produção de glutamato da glutamina e de NAAG.

Nosso estudo sugere que NAAG serva como um reservatório importante para fornecer o glutamato às células cancerosas com GCPII, quando a produção do glutamato de outras fontes é limitada. O inibidor de GCPII é encontrado bem-para ser tolerado nos ensaios clínicos para a dor, assim que nós devemos poder movê-la rapidamente em ensaios clínicos para a terapia do cancro.”

Estudo superior Anne Le autor, M.D., H.D.R, um professor adjunto da patologia e oncologia em Johns Hopkins

O Le e os colegas em seu laboratório do metabolismo do cancro conduziram diversas experiências do laboratório para estudar NAAG. Usaram primeiramente uma técnica chamada espectroscopia em massa para medir dividem os produtos produzidos da glutamina do ácido aminado, encontrando que a produção de NAAG é mais abundante nas pilhas avançadas do linfoma de Burkitt do ser humano transformadas pelo gene MYC do cancro do que naqueles não transformados por MYC. Igualmente encontraram NAAG mais abundante em pilhas de cancro do ovário de primeira qualidade humanas do que em tumores ovarianos preliminares humanos, e em umas concentrações consistentemente mais altas dentro - as amostras pacientes de tumores cerebrais do glioblastoma compararam aos tumores cerebrais lento-crescentes do meningioma.

A equipe do Le olhou então para ver se os níveis totais de NAAG em pacientes humanos correlacionaram com as categorias de seus tumores. As concentrações de medição de NAAG em amostras do plasma de sangue dos pacientes do tumor cerebral, os investigador encontraram umas concentrações significativamente mais altas de NAAG nas amostras dos pacientes que tiveram o multiforme do glioblastoma, cancro cerebral o mais agressivo, do que nos pacientes que tiveram gliomas ou meningiomas.

Usando o modelo do tumor do linfoma de Burkitt do ser humano nos ratos, os pesquisadores igualmente encontraram que níveis de NAAG aumentou e caiu em resposta ao crescimento e à regressão do tumor.

Anne Le disse:

Junto, estes resultados ligam fortemente concentrações do plasma de NAAG com as taxa de crescimento do tumor, e sugerem que as medidas de NAAG no sangue periférico mais sejam exploradas para a monitoração oportuna do crescimento do tumor durante o tratamento contra o cancro. Estes resultados não fazem a NAAG um marcador diagnóstico potencial, mas a um marcador prognóstico, uma maneira potencial valiosa para avaliações não invasoras da progressão do tumor.”

Os estudos precedentes dirigidos pelo Le, e descritos em 2012 no metabolismo da pilha do jornal, e em 2016 nas continuações do jornal da Academia Nacional das Ciências encontraram que o metabolismo da glutamina joga um papel importante no crescimento do cancro.

Anne Le disse:

Sete anos há, nós encontramos que a glutamina era uma grande coisa no metabolismo do cancro, e inibir a conversão da glutamina ao glutamato era o alvo direito para limitar o crescimento do cancro. Despeja, isso está correcta. Mas não é bastante, porque as células cancerosas têm uma outra maneira de fazer o glutamato através deste reservatório escondido. Visar ambos os caminhos podia melhorar tratamentos contra o cancro.”

Le cuidado que estes resultados são somente aplicáveis aos cancros que expressam GCPII. “Para cancros GCPII-negativos, diz que NAAG poderia tomar em um outro papel para promover o crescimento da célula cancerosa com um caminho alterative, mas os estudos precisariam de ser feitos para confirmar essa ideia

Source: https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/hopkins-researchers-id-neurotransmitter-that-helps-cancers-progress