Los investigadores de Johns Hopkins destapan el papel del neurotransmisor en la extensión de cánceres agresivos

Usando las células cancerosas humanas, el tumor y las muestras de sangre de los enfermos de cáncer, investigadores en el remedio de Johns Hopkins han destapado el papel de un neurotransmisor en la extensión de cánceres agresivos. Los neurotransmisores son los “mensajeros químicos” que transmiten impulsos de las neuronas a otras células de objetivo.

Haber: Anne Le

El trabajo, descrito en la aplicación del 9 de abril los partes de la célula del gorrón, encontrada que este neurotransmisor, llamado N-acetilo-aspartyl-glutamato (NAAG) NAAG es más abundante en cánceres con una tendencia de crecer y de extenderse rápidamente - o los supuestos cánceres de una pendiente más alta - que en los tumores de una calidad más inferior, haciéndole un marcador potencial para la progresión o la regresión del tumor durante terapia del cáncer, los investigadores dice. Los experimentos también demostraron que NAAG es una fuente del glutamato, una substancia química que las células cancerosas utilizan como bloques huecos para sobrevivir, en los tumores que expresan una enzima llamada la carboxipeptidasa II (GCPII) del glutamato. El grupo también descubrió eso que paraba el GCPII de ser activo usando una droga llamada 2-PMPA tratar los tumores ováricos humanos implantados en ovarios de ratones, de pesos reducidos del tumor y de concentraciones del glutamato. Observaron eso que apuntaba GCPII y el glutaminase, la enzima que convierte la glutamina al glutamato, dio lugar a tumores derivados más sustanciales del tumor de un cáncer pancreático de la reducción hacia adentro - paciente - implantados en el páncreas de ratones, puesto que atacó la producción de glutamato de la glutamina y de NAAG.

Nuestro estudio sugiere que NAAG sirva como depósito importante ofrecer el glutamato a las células cancerosas con GCPII, cuando la producción del glutamato de otras fuentes es limitada. El inhibidor de GCPII se encuentra bien-para ser tolerado en las juicios clínicas para el dolor, así que debemos poder trasladarse lo a las juicios clínicas para la terapia del cáncer rápidamente.”

Estudio mayor Anne Le autor, M.D., H.D.R, profesor adjunto de la patología y oncología en Johns Hopkins

El Le y los colegas en su laboratorio del metabolismo del cáncer conducto varios experimentos del laboratorio para estudiar NAAG. Primero utilizaron una técnica llamada espectroscopia en masa para medir analizan los productos producidos de la glutamina del aminoácido, encontrando que la producción de NAAG es más abundante en las células avanzadas del linfoma de Burkitt del ser humano transformadas por el gen MYC del cáncer que en ésos no transformados por MYC. También encontraron NAAG más abundante en células cancerosas ováricas de alto grado humanas que en tumores ováricos primarios humanos, y en concentraciones constantemente más altas las muestras el hospitalizado de los tumores cerebrales del glioblastoma compararon a tumores cerebrales más de crecimiento lento del meningioma.

Las personas del Le entonces observaban para ver si los niveles totales de NAAG en pacientes humanos correlacionaron con las pendientes de sus tumores. Las concentraciones de medición de NAAG en muestras del plasma de sangre de pacientes del tumor cerebral, los investigadores encontraron concentraciones importante más altas de NAAG en muestras de los pacientes que tenían multiforme del glioblastoma, el cáncer de cerebro más agresivo, que en los pacientes que tenían gliomas o meningiomas.

Usando modelo del tumor del linfoma de Burkitt del ser humano en ratones, los investigadores también encontraron que los niveles de NAAG subió y que bajó en respuesta a incremento y a la regresión del tumor.

Anne Le dijo:

Junto, estas conclusión conectan fuertemente concentraciones del plasma de NAAG a tasas de crecimiento del tumor, y sugieren que las mediciones de NAAG en sangre periférica más a fondo sean exploradas para la supervisión oportuna del incremento del tumor durante el tratamiento contra el cáncer. Estos resultados no hacen NAAG un marcador diagnóstico potencial, sino un marcador pronóstico, una manera potencialmente valiosa para las evaluaciones no invasores de la progresión del tumor.”

Los estudios anteriores dirigidos por el Le, y descritos en 2012 en el metabolismo de la célula del gorrón, y en 2016 en los procedimientos del gorrón de la National Academy of Sciences encontraron que el metabolismo de la glutamina desempeña un papel importante en incremento del cáncer.

Anne Le dijo:

Hace siete años, encontramos que la glutamina era una gran cosa en metabolismo del cáncer, y la inhibición de la conversión de la glutamina al glutamato era el objetivo correcto para contener incremento del cáncer. Resulta, eso está correcta. Pero no es suficiente, porque las células cancerosas tienen otra manera de hacer el glutamato a través de este depósito ocultado. El alcance de ambos caminos podía perfeccionar tratamientos contra el cáncer.”

Le cautions que estas conclusión son solamente aplicables a los cánceres que expresan GCPII. “Para los cánceres GCPII-negativos, ella dice que NAAG podría adquirir otro papel para ascender incremento de la célula cancerosa con un camino alterativo, pero los estudios necesitarían ser hechos para confirmar esa idea

Fuente: https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/hopkins-researchers-id-neurotransmitter-that-helps-cancers-progress