La cavadura en el linaje celular del tumor puede ofrecer las pistas para las terapias modificadas para requisitos particulares

Para explicar las acciones de una persona en el presente, ayuda a veces a entender su pasado, incluyendo de donde vienen y cómo fueron aumentadas. Esto es también verdad de tumores. Cavando en el linaje celular de un tumor, las demostraciones de Luis de cáncer de un estudio de la investigación, pueden revelar debilidades al objetivo para las terapias modificadas para requisitos particulares.

Las conclusión, detalladas en la aplicación del 24 de abril la naturaleza del gorrón, también ilustran cómo el conocimiento de la bioquímica y del microambiente del tejido del cual un tumor se presenta puede ayudar a predecir los cambios genéticos que sus células cancerosas son probables experimentar.

“Estamos intentando entender qué pudieron hacer un cáncer vulnerable a la oncología de la precisión,” dijimos a Paul Mischel, pieza en el brazo de San Diego del instituto de Luis para la investigación de cáncer, que llevó el estudio. “Estas conclusión sugieren que eso la comprensión de las acciones recíprocas entre los genes y los ambientes pueda llevar a maneras potencialmente más efectivas, selectivas y específicas de tratar el cáncer.”

En su estudio, Mischel y sus colegas, incluyendo Bing Ren de Luis San Diego, el becario postdoctoral Sudhir Chowdhry y Vineet Bafna, profesor de informática en la Universidad de California, San Diego (UCSD), analizaba más de 7.000 tumores a partir de 200 estudios del cáncer y 2.600 muestras normales de 19 diversos tipos del tejido. Determinaron dos configuraciones simples, o las “reglas,” que tuvieron que hacer con la producción de dinucleótido de adenina de niconamida (NAD), de una biomolécula esencial para el metabolismo y de una amplia gama de otros procesos celulares vitales.

Primero, los tumores que se presentan en los tejidos cuyas células expresan normalmente niveles de una enzima conocida como NAPRT llegan a ser relacionados en uno de tres caminos disponibles para generar el NAD. En segundo lugar, los cánceres de los tejidos donde la expresión de NAPRT no se eleva normalmente terminan hacia arriba la confianza en un diverso camino para hacer la biomolécula crucial.

El “NAD es un ingrediente crítico de células,” dijo a Mischel, que es también profesor de la patología en el UCSD. “Es vital a la reacción del daño de la DNA y también está implicado en la regla epigenética,” el marcar con etiqueta químico del genoma que regula la expresión génica.

El NAD es tan importante que las células sanas tienen tres maneras diferentes de generarlo, de modo que si un método falla, una reserva esté siempre disponible. “Usando aproximaciones genéticas, mostramos en una manera muy rigurosa que las células sanas tienen realmente la capacidad de utilizar ningunos de esos caminos,” dijimos a Mischel. Las “células cancerosas son diferentes.”

Mischel y sus colegas notaron que célula cancerosa presentándose de tejido donde están altos los niveles de NAPRT comenzar con tienden a tener copias múltiples del gen de NAPRT (y/o de otro gen crítico en el camino del pH llamado NADSYN1) y así que produzca aún más NAPRT. Estas células cancerosas confían exclusivamente en el supuesto camino (PH) del Preiss-Programa piloto para producir el NAD. La inhibición o el agotamiento de NAPRT en estas células lleva a la muerte del tumor.

“Aparece que el tipo de tejido del cual los tumores se presentan puede ser muy importante para determinar se elige qué camino de la biosíntesis del NAD,” Mischel dijo.

En cambio, las células cancerosas que se presentan de tejidos donde no están la producción los niveles de NAPRT normalmente elevada NAD usando otro método llamado el camino de la recuperación, y ellas hacen esto remodelando su epigenome. El más importante: En ambos casos, las células cancerosas pierden la capacidad de utilizar otros medios de producir el NAD.

“Tienen que tomar una decisión del camino, y no pueden cambiar,” Mischel dijo. “Hacen efectivo adicta al pH o al camino de la recuperación.”

Para demostrar cómo estos apegos del tumor pudieron ser explotados, los investigadores implantados dirigieron las células cancerosas ováricas humanas enviciadas al camino del pH en el izquierdo de ratones y a las células cancerosas humanas del pulmón enganchadas en el camino de la recuperación en sus derechos. Los tumores ováricos se encogieron cuando los genes importantes para el camino del pH fueron impuestos silencio usando aproximaciones de la ingeniería genética, pero no cuando las proteínas dominantes en el camino de la recuperación fueron agotadas. Los tumores del pulmón mostraron el efecto opuesto: se encogieron solamente cuando las proteínas del camino de la recuperación fueron agotadas.

Las personas también demostraron cómo el mismo efecto se podría lograr con las drogas. Actualmente, no hay inhibidores de la droga para el camino del pH en células mamíferas, pero los científicos encontraron que una composición sabida para cegar NADSYN en bacterias era también efectiva contra los tumores humanos.

Los grupos de Mischel y de Ren, y sus colegas, continuarán trabajar juntos para entender mejor los procesos y las acciones moleculares específicas que impulsan el apego de la célula cancerosa a un camino determinado de la biosíntesis del NAD.

Fuente: http://www.ludwigcancerresearch.org/news/studying-cell-lineage-tumors-reveals-targetable-vulnerabilities