A droga nova minimiza dano após um cardíaco de ataque por 60 por cento

Domainex é satisfeito anunciar que uma equipe de seus cientistas, trabalhando na parceria próxima com professor Michael Schneider e sua equipe na faculdade imperial, encontrou que uma droga nova potencial para tratar o dano do coração causado por um cardíaco de ataque visando a maneira que o coração reage ao esforço. A pesquisa foi publicada no jornal, célula estaminal da pilha, e parte-financiada pela fundação britânica do coração (BHF).

ancroft | Shutterstock

As células estaminais usadas equipa de investigação para crescer o tecido do coração e para imitar um cardíaco de ataque do ` em um prato' e podiam obstruir os sinais químicos dentro do músculo de coração que conduzem à morte celular e ao dano do coração.

A equipe, conduzida pelo professor Michael Schneider de BHF no instituto nacional do coração e do pulmão, faculdade imperial Londres, é a primeira para descobrir que uma proteína chamou os jogos MAP4K4 um papel fundamental em como as pilhas de músculo do coração morrem fora como uma resposta ao esforço de um cardíaco de ataque. Controlaram desenvolver uma droga potencial que visasse esta proteína e pudesse minimizar dano após um cardíaco de ataque por 60 por cento, nos ratos.  

Um cardíaco de ataque acontece quando um coágulo de sangue obstrui uma das artérias coronárias principais, os vasos sanguíneos que fornecem o músculo de coração. O coração é esfomeado do oxigênio e os nutrientes e o músculo produzem os sinais do esforço que fazem com finalmente que as pilhas do coração morram.

Isto significa que o coração não pode bombear eficazmente e este pode conduzir à parada cardíaca. A parada cardíaca é uma condição debilitante que faça tarefas diárias como as escadas de escalada, ou mesmo obtenção vestida, esgotando.

Devido na grande parte à pesquisa financiada pelo BHF, mais povos do que nunca antes estão sobrevivendo a seu cardíaco de ataque após ter recebido tratamentos como stents e coágulo-ter rebentado drogas, mas este significa que o número de pessoas que vive com a parada cardíaca aumentou consideravelmente. Lá são calculados para estar sobre 900.000 povos que vivem com a parada cardíaca no Reino Unido.

O professor Michael Schneider e sua equipe de BHF está trabalhando para desenvolver as drogas que poderiam ser dadas nas horas primeiras que seguem um cardíaco de ataque para minimizar a morte do músculo de coração causada pelos sinais do esforço.

Estes forçam sinais aumentam realmente dramàtica quando o fluxo sanguíneo está restaurado assim, embora seja vital reabastecer o coração com o oxigênio e os nutrientes reabrindo a artéria coronária obstruída, tratamentos adicionais para neutralizar todo o ferimento do reperfusion do `' foi procurado por décadas.

Esperou que o tratamento estaria desenvolvido em uma injecção que poderia ser dada como alguém fosse preparada para receber a angioplastia do balão para abrir a artéria coronária obstruída que causou seu cardíaco de ataque.

O tratamento é igualmente possivelmente importante para cidades e países onde há um acesso limitado à angioplastia rápida.   

Os pesquisadores fizeram sua descoberta estudando amostras do coração dos povos com parada cardíaca e mostraram então que MAP4K4 está activado nos ratos após um cardíaco de ataque e nas pilhas do coração e no tecido do coração sujeitados aos produtos químicos do esforço no laboratório.

Encontraram que se você levanta os níveis de MAP4K4, as pilhas do coração estão feitas mais sensíveis aos sinais do esforço. Se você obstrui MAP4K4, as pilhas estão protegidas e aquele é o que sua droga projetada pode conseguir.

Para imitar o que puderam acontecer em um ajuste clínico, os ratos foram dados a droga uma hora depois que a circulação sanguínea a seus corações foi restaurada. Isto mostrou que a droga poderia reduzir dano do coração nos ratos perto ao redor 60 por cento.

Notòria, os tratamentos potenciais da pesquisa prévia na protecção da morte do músculo de coração não provaram eficaz em grandes ensaios clínicos, mas a equipe acredita a escolha de objectivos desta proteína nova, e testando seus resultados no tecido humano do coração crescido das células estaminais antes de mover-se para experimentações em pacientes do cardíaco de ataque, poderia ser a chave ao sucesso nesta área.

Estes sucessos conduziram a uma família das drogas novas potenciais que estão sendo tornadas para o cardíaco de ataque, com os passos seguintes que incluem o teste rigoroso da segurança e um ensaio clínico, que poderiam começar 2021-22. Esta pesquisa foi financiada pela fundação britânica do coração, pelo Conselho de investigação médica e por Wellcome.

Não há nenhuma terapia existente que endereça directamente o problema da morte celular do músculo e esta seria uma revolução no tratamento de cardíaco de ataque. Uma razão pela qual muitas drogas de coração falharam nos ensaios clínicos pode ser que não estiveram testadas em pilhas humanas antes da clínica. Usar ambas as pilhas humanas e animais permite que nós estejam mais seguros sobre as moléculas que nós tomamos para a frente.”

Professor Michael Schneider, pesquisador do chumbo, BHF

O professor Metin Avkiran, associa o director médico na fundação britânica do coração, que parte-financiou a pesquisa, disse:

“A doença cardíaca coronária é a causa principal de cardíaco de ataque e mata 180 povos no Reino Unido cada dia. Encontrar uma droga que poderia limitar a morte do músculo de coração durante e depois de um cardíaco de ataque, e para a diminuição para a parada cardíaca, foi um alvo da pesquisa por décadas. Mas, apesar de um número de candidatos prometedores no passado, nós ainda não temos nenhuma droga que pode fazer esta no uso clínico rotineiro.

Uma força original deste estudo é seu teste extensivo da droga nas pilhas de músculo do coração crescidas das células estaminais humanas. Mas uma pesquisa mais adicional é necessário refinar e testar as drogas que podem visar MAP4K4 antes que nós o virmos dado aos povos que tiveram um cardíaco de ataque.”

Empresa medicinal Domainex da química de Cambridge partnered para o projecto e a fabricação das drogas testadas.

Trevor Perrior de Domainex, que fez a família de drogas potenciais disse: “Nossa equipe foi excitada para trabalhar neste alvo novo emocionante descoberto pela equipe de Michael. Havia diversos desafios que nós tivemos que resolver a fim inventar uma série de compostos potenciais da droga que eram poderosos, selectivo, e - importante - apropriado para dosar intravenosa, e gratificava enorme quando nós éramos bem sucedidos e trabalhou apenas porque Michael tinha previsto. Nós olhamos para a frente pelo menos a um destes compostos que progridem para a clínica em favor dos pacientes.”

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