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L'esercizio regolare di resistenza piombo all'alto Nrf2 spostamento nucleare, attività obbligatoria del DNA

La massa e la funzione del muscolo scheletrico è compromesse progressivamente con invecchiamento, la malattia cronica e l'inattività fisica. Lo sforzo ossidativo svolge un ruolo importante nella perdita di massa e di funzione del muscolo scheletrico. Di conseguenza, l'espressione antiossidante aumentata ha potuto essere potenzialmente un provvedimento cautelare contro atrofia del muscolo scheletrico e di sforzo ossidativo.

Sebbene l'attività contrattile del muscolo, come osservata con l'esercizio regolare, impedisca il muscolo indotto da stress ossidativo che spreca, almeno parzialmente migliorando il sistema di difesa antiossidante, il regolamento dell'espressione antiossidante in resti del muscolo scheletrico in modo incompleto capito al livello molecolare.

Nello studio presente, abbiamo supposto che l'esercizio regolare di resistenza migliorasse l'espressione di p62/SQSTM1 (p62) e la sua fosforilazione al fattore nucleare 2 degli eritrociti quindi di dissociazione di Ser 351 ha collegato il fattore 2 (Nrf2) da Keap1, che provoca lo spostamento nucleare aumentato Nrf2 e l'attività obbligatoria del DNA. Le nostre osservazioni novelle importanti sono:

i) L'attività contrattile migliorata del muscolo aumenta gli antiossidanti, l'attività nucleare dell'DNA-associazione Nrf2 e di Nrf2 dello spostamento in muscolo scheletrico del mouse.

ii) L'espressione del muscolo scheletrico dell'ossidoriduttasi antiossidante 1 (NQO1) del H-chinone di NAD del gene dell'obiettivo Nrf2 (P) si abolisce in entrambi i Nrf2 espulsione muscolo-specifica (mKO Nrf2) e mouse di espulsione del muscolo-speicifc p62 (mKO p62).

iii) L'esercizio regolare di resistenza aumenta p62 totale e la fosforilazione di Ser 351 di p62 nel muscolo soleo ossidativo.

iv) La perdita di Nrf2 (cioè, in mouse del mKO Nrf2) o di p62 (cioè, in mouse del mKO p62) impedisce l'aumento esercizio-mediato nelle proteine antiossidanti essenziali CuZnSOD e EcSOD nel muscolo soleo ossidativo. Collettivamente, questi risultati indicano che p62 e Nrf2 sono in cooperazione essenziali per aumento esercizio-mediato regular dell'espressione antiossidante della proteina in muscolo ossidativo e suggeriscono che la fosforilazione di Ser 351 di p62 svolga un ruolo critico in questo regolamento.