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O exercício regular da resistência conduz Nrf2 à translocação nuclear alta, actividade obrigatória do ADN

A massa e a função do músculo esqueletal tornam-se comprometidas progressivamente com envelhecimento, doença crónica, e inactividade física. O esforço oxidativo joga um papel importante na perda de massa e de função do músculo esqueletal. Conseqüentemente, a expressão antioxidante aumentada podia ser uma medida potencial de defesa contra a atrofia do esforço oxidativo e do músculo esqueletal.

Embora a actividade contráctil do músculo, como observada com exercício regular, impeça o músculo esforço-induzido oxidativo que desperdiça, pelo menos parcialmente melhorando o sistema de defesa antioxidante, o regulamento da expressão antioxidante nas sobras do músculo esqueletal compreendidas incompleta a nível molecular.

No estudo actual, nós supor que o exercício regular da resistência aumenta a expressão de p62/SQSTM1 (p62) e sua fosforilação no factor nuclear 2 erythroid desse modo da separação de Ser 351 relacionou o factor 2 (Nrf2) de Keap1, que conduz à translocação Nrf2 nuclear aumentada e a actividade obrigatória do ADN. Nossas observações novas principais são:

i) A actividade contráctil aumentada do músculo aumenta antioxidantes, a translocação nuclear de Nrf2, e a actividade Nrf2 ADN-obrigatória no músculo esqueletal do rato.

ii) A expressão do músculo esqueletal da oxidorredutase antioxidante 1 da H-quinona do NAD do gene do alvo Nrf2 (P) (NQO1) é abulida no KO ambos os Nrf2 músculo-específico (mKO Nrf2) e nos ratos do KO do músculo-speicifc p62 (mKO p62).

iii) O exercício regular da resistência aumenta p62 total e fosforilação de Ser 351 de p62 no músculo de soleus oxidativo.

iv) A perda de Nrf2 (isto é, em ratos do mKO Nrf2) ou de p62 (isto é, em ratos do mKO p62) impede o aumento exercício-negociado nas proteínas antioxidantes essenciais CuZnSOD e EcSOD no músculo de soleus oxidativo. Colectivamente, estes resultados indicam que p62 e Nrf2 são cooperativa essenciais para o aumento exercício-negociado regular da expressão antioxidante da proteína no músculo oxidativo e sugerem que a fosforilação de Ser 351 de p62 jogue um papel crítico neste regulamento.