As mutações genéticas na revelação do cérebro conduzem à descoberta de doenças genéticas raras

As mutações em um gene envolvido na revelação do cérebro conduziram à descoberta de duas doenças neurodevelopmental novas por uma equipe internacional conduzida por pesquisadores no centro de universidade de McGill e de pesquisa de CHU Sainte-Justine.

Os primeiros indícios sobre a desordem rara elevararam depois que os doutores eram incapazes de diagnosticar porque dois irmãos da cidade de Québec experimentavam apreensões e deficits neurodevelopmental. Desesperada, a família das crianças girou para Carl Ernst no instituto de universidade da saúde mental de Douglas em Montreal para respostas.

Ernst, que é igualmente um professor no departamento de McGill do psiquiatria, e sua equipe usada colheram células epiteliais das crianças e “reprogrammed” as para supr uma haste pilha-como o estado--células estaminais pluripotent induzidas (iPSC). Fazendo os neurônios dos iPSCs e comparando os àqueles de indivíduos saudáveis, os pesquisadores encontraram que não se tornaram correctamente. Em cima da posterior investigação, descobriram um culpado potencial: a família levou uma mutação em ACTL6B - um regulador epigenético implicado na revelação neuronal.

Em torno do mesmo tempo, o Dr. Philippe Campeau, um geneticista médico do centro de pesquisa de CHU Sainte-Justine, igualmente estudava as mutações de ACTL6B identificadas em duas famílias como parte de um estudo do genoma da epilepsia conduzido por seu Dr. Jacques Michaud dos colegas e por Dr. Elsa Rossignol. Com a ajuda de Julie Lessard, um perito de ACTL6B do instituto para a pesquisa na imunologia e no cancro, Dr. Campeau traçava como as mutações de ACTL6B afectaram interacções da proteína. Após ter ouvido uma leitura dada pelo professor Ernst sobre seu trabalho em ACTL6B, Campeau, que é igualmente um professor em Université de Montréal, realizou que estavam trabalhando nas mesmas mutações assim que os pesquisadores decidiram se juntar a forças para estudar esta doença.

Alcançando para fora aos pares dentro sobre 10 países, encontraram logo caixas isoladas similares no mundo inteiro.

“Que é quando nós soubemos que nós olhávamos uma doença genética recentemente identificada,” diz Scott Bell, um aluno de doutoramento no laboratório de Ernst e autor principal de um estudo novo no jornal americano da genética humana que detalha os resultados.

Porque identificaram pacientes com mutações em ACTL6B, os pesquisadores observaram que segregaram em dois grupos diferentes. O primeiro--qual teve mutações recessivos (ambas as cópias do gene são afetadas) em ACTL6B--sofrido da epilepsia e dos problemas neurodevelopmental. O segundo grupo--isso teve somente uma cópia do gene com mutações--igualmente teve problemas com neurodevelopment mas não experimentou apreensões. Igualmente mostraram os atrasos de língua e os stereotypies da mão vistos na síndrome de Rett (causada por mutações em um outro regulador epigenético).

“Isto era muito surpreendente,” diz Justine Rousseau, o investigador associado do Dr. Campeau que conduziu os estudos da interacção da proteína. “Fornece muito o forte evidência que há de facto duas doenças genéticas neurológicas separadas causadas por mutações no mesmo gene, ACTL6B.”

Os agradecimentos às ferramentas novas da pesquisa tais como o iPSC e o gene de CRISPR que editam a tecnologia, o estudo mostraram que as mutações de ACTL6B causaram um dysregulation de outros genes importantes para a revelação das dendrites, projecções ramificadas dos neurônios que jogam um crítico para uma comunicação entre neurónios.

Ernst diz que seu trabalho é prova concreta que a nova tecnologia está facilitando para que os cientistas estudem doenças raras e neurodevelopmental.

“Nós estamos muito felizes sobre este trabalho porque as famílias interessadas com esta doença têm, pela primeira vez, meios compreender os problemas que afetam os,” Ernst dizemos. “As ferramentas que nós nos usamos igualmente fornecem uma evidência mais adicional dos jogos cruciais do papel ACTL6B na revelação do cérebro e esta precisa de ser investigada mais.”

Este estudo foi financiado pelo santé pesquisa du Québec do en de Fonds de, pelo governo de Indonésia, pelo Conselho Nacional mexicano da ciência e da tecnologia, por MITACS, por genoma Canadá e Génome Québec, por AMED, por MEXT, por JST, por MHLW, pela fundação da ciência de Takeda e pelos institutos canadenses da pesquisa da saúde.

As “mutações em ACTL6B causam deficits e a epilepsia neurodevelopmental e conduzem-nos à perda de dendrites nos neurônios humanos,” por Scott Bell e outros, foram publicadas no jornal americano da genética humana.

Source: https://www.mcgill.ca/