Las mutaciones genéticas en el revelado del cerebro llevan al descubrimiento de enfermedades genéticas raras

Las mutaciones en un gen implicado en el revelado del cerebro han llevado al descubrimiento de dos nuevas enfermedades neurodevelopmental por personas internacionales llevadas por los investigadores en el centro de la universidad de McGill y de investigación de CHU Sainte-Justine.

Las primeras pistas sobre el desorden raro se presentaron después de que los doctores no pudieran diagnosticar porqué dos hermanos de la ciudad de Québec experimentaban capturas y déficits neurodevelopmental. Desesperada, la familia de los niños giró a Carl Ernst en el instituto universitario de la salud mental de Douglas en Montreal para las respuestas.

Ernst, que es también profesor en el departamento de McGill de la psiquiatría, y sus personas usadas cosecharon las células epiteliales de los niños y “los reprogramó” para asumir un vástago célula-como estado--células madres pluripotent inducidas (iPSC). Haciendo las neuronas de los iPSCs y comparándolos a los de individuos sanos, los investigadores encontraron que no se convirtieron correctamente. Sobre la posterior investigación, descubrieron a un culpable potencial: la familia llevó una mutación en ACTL6B - un regulador epigenético implicado en el revelado neuronal.

Aproximadamente al mismo tiempo, el Dr. Felipe Campeau, genetista médico del centro de investigación de CHU Sainte-Justine, también estudiaba las mutaciones de ACTL6B determinadas en dos familias como parte de un estudio del genoma de la epilepsia llevado por su Dr. Jacques Michaud de los colegas y el Dr. Elsa Rossignol. Con la ayuda de Julia Lessard, un experto de ACTL6B del instituto para la investigación en la inmunología y el cáncer, el Dr. Campeau correlacionaba cómo las mutaciones de ACTL6B afectaron a acciones recíprocas de la proteína. Después de oír una conferencia dada por profesor Ernst sobre su trabajo sobre ACTL6B, Campeau, que es también profesor en Université de Montréal, realizó que trabajaban en las mismas mutaciones así que los investigadores decidían ensamblar fuerzas para estudiar esta enfermedad.

Alcanzando fuera a los pares hacia adentro sobre 10 países, pronto encontraron cajas aisladas similares en el mundo entero.

“Que es cuando sabíamos que observábamos una enfermedad genética nuevamente determinada,” dice a Scott Bell, estudiante del doctorado en el laboratorio de Ernst y autor importante de un nuevo estudio en el gorrón americano de la genética humana que detalla las conclusión.

Pues determinaron a pacientes con mutaciones en ACTL6B, los investigadores notaron que segregaron en dos diversos grupos. El primer--cuál tenía mutaciones recesivas (ambas copias del gen son afectadas) en ACTL6B--sufrido de epilepsia y de problemas neurodevelopmental. El segundo grupo--eso tenía solamente una copia del gen con mutaciones--también tenía problemas con el neurodevelopment pero no experimentó capturas. También mostraron los retrasos de lenguaje y los stereotypies de la mano vistos en el síndrome de Rett (causado por mutaciones en otro regulador epigenético).

“Esto era muy asombrosamente,” dice a Justine Rousseau, el socio de investigación del Dr. Campeau que conducto los estudios de la acción recíproca de la proteína. “Proporciona mismo la prueba evidente que hay de hecho dos enfermedades genéticas neurológicas separadas causadas por mutaciones en el mismo gen, ACTL6B.”

Los gracias a las nuevas herramientas de la investigación tales como iPSC y gen de CRISPR que corregían tecnología, el estudio mostraron que las mutaciones de ACTL6B causaron un dysregulation de otros genes importantes para el revelado de dendritas, las proyecciones ramificadas de las neuronas que juegan un crítico para la comunicación entre las neuronas.

Ernst dice que su trabajo es prueba concreta que la nueva tecnología está haciendo más fácil para que los científicos estudien enfermedades raras y neurodevelopmental.

“Somos muy felices sobre este trabajo porque las familias en cuestión con esta enfermedad tienen, por primera vez, los medios de entender los problemas que les afectan,” Ernst decimos. “Las herramientas que utilizamos también proporcionan otras pruebas de los juegos cruciales del papel ACTL6B en el revelado del cerebro y ésta necesita ser investigada más a fondo.”

Este estudio fue financiado por el santé recherche du Québec del en de Fonds de, el gobierno de Indonesia, el Consejo Nacional mexicano de la ciencia y de la tecnología, MITACS, el genoma Canadá y Génome Québec, AMED, MEXT, JST, MHLW, el asiento de la ciencia de Takeda y los institutos canadienses de la investigación de la salud.

Las “mutaciones en ACTL6B causan déficits y epilepsia neurodevelopmental y llevan a la baja de dendritas en neuronas humanas,” por Scott Bell y otros, fueron publicadas en el gorrón americano de la genética humana.