Les chercheurs réussissent à l'humanisation des anticorps de souris visant les herpès virus humains 6B

Un organisme de recherche abouti par professeur Yasuko Mori (Division de la virologie clinique, du centre pour des maladies infectieuses, de l'université de Kobe) ont réussi à l'humanisation des anticorps de souris qui peuvent neutraliser l'infection provoquée par l'herpès virus humain 6B (HHV-6B). L'infection par HHV-6B dans les mineurs peut mener aux complications telles que l'encéphalite (inflammation de cerveau) mais une façon efficace de régler l'infection n'a pas été encore trouvée.

L'équipe de recherche de professeur Mori's produite « a humanisé » des anticorps basés sur les anticorps (murins) de souris pour HHV-6B. Les découvertes étaient publiées le 6 mars dans l'édition en ligne du theJournal de la virologie, et ont été également introduites dans le bulletin d'information de la fondation HHV-6.

Presque chaque enfant entre les âges de six et dix-huit mois deviendra infecté avec HHV-6B. L'infection initiale entraîne la fièvre et l'éruption de subit-début. La condition a un pronostic favorable, mais approximativement 150 cas un résultat d'année dans l'encéphalite et autour de la moitié de ces patients sont laissés avec des complications neurologiques. HHV-6B reste latent dans nos fuselages après l'infection initiale, et peut remettre en service quand nos défenses de système immunitaire sont inférieures. Ceci peut être particulièrement mauvais pour les patients qui ont reçu les greffes de cellule souche, qui peuvent remarquer l'encéphalite fréquente et potentiellement mortelle après greffe.

L'équipe de professeur Mori's avait déjà recensé la protéine gH/gL/gQ1/gQ2 complexe comme facteur essentiel pour l'infection de HHV-6B, et le récepteur cellulaire humain CD134 (OX40) qui exprime sur les lymphocytes T stimulés, les objectifs de l'infection. Ils ont prouvé dans des études précédentes que l'interaction entre ces composé de protéine et récepteur est la clavette à l'infection (le schéma 1). En produisant des anticorps monoclonaux des souris, ils ont prouvé que des anticorps quelle case l'activité du composé gH/gL/gQ1/gQ2 peut être employé pour régler l'infection de HHV-6B (le schéma 1). Le prochain objectif de l'équipe est de développer cliniquement la demande de règlement applicable qui peut aborder le composé de HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2.

Cependant, des anticorps des souris sont visés par le système immunitaire humain et détruit quand elles entrent dans nos fuselages, tellement davantage l'altération est nécessaire pour supprimer la réaction immunitaire dans nos fuselages avant ceci peut être employée dans les réglages cliniques. Utilisant la technologie de gène-modification, l'équipe a vérifié l'humanisation des anticorps de souris : ils ont produit un anticorps chimérique en remplaçant les anticorps de souris par les anticorps humains dans le domaine continuel, seulement laissant les pièces dans le domaine variable qui agissent directement contre HHV-6B.

Dans cette étude l'équipe a modifié deux types d'anticorps de la souris IgG pour viser le gH et le gQ1 dans le composé de HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2. D'abord ils ont analysé la séquence d'ADN des anticorps de souris, et ont effectué un gène chimérique de humain-souris (le schéma 2). Ils ont purifié les anticorps chimériques produits en introduisant ce gène aux cultures cellulaires, et ont confirmé que les anticorps avaient mis à jour leur efficacité contre le composé de HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2. Par autre analyse quantitative de mise en oeuvre ils ont vérifié que les anticorps de chimère pouvaient bloquer l'infection de HHV-6B avec la même efficacité que des anticorps de souris.

Cette recherche a avec succès produit les anticorps artificiels qui sont efficaces contre HHV-6B et déclenche une réaction inférieure du système immunitaire humain. Ces anticorps contiennent toujours les pièces qui proviennent des souris, ainsi la prochaine opération est de remplacer ces pièces par les anticorps humains pour produire les anticorps qui conviennent pour l'utilisation clinique. HHV-6B infecte seulement des êtres humains, la signification là n'est aucun modèle animal pour l'infection, et il est difficile d'évaluer l'efficacité de ces anticorps au sein d'un organisme vivant. À l'avenir si les modèles animaux peuvent être procurables pour vérifier ceci, nous espérons que les résultats pourront aider à produire des demandes de règlement basées sur anticorps pour l'infection de HHV-6B.