I ricercatori riescono ad umanizzazione degli anticorpi del mouse che mirano al herpesvirus umano 6B

Un gruppo di ricerca piombo dal professor Yasuko Mori (divisione di virologia clinica, del centro per le malattie infettive, dell'università di Kobe) è riuscito ad umanizzazione degli anticorpi del mouse che possono neutralizzare l'infezione causata dal herpesvirus umano 6B (HHV-6B). L'infezione da HHV-6B in infanti può piombo alle complicazioni quale l'encefalite (infiammazione del cervello) ma un modo efficace di gestire l'infezione ancora non è stato trovato.

Il gruppo di ricerca del professor Mori creato “ha umanizzato„ gli anticorpi basati sugli anticorpi (murini) del mouse per HHV-6B. I risultati sono stati pubblicati il 6 marzo nell'edizione online del theJournal della virologia ed egualmente sono stati introdotti nel bollettino delle fondamenta HHV-6.

Quasi ogni bambino fra le età di sei e diciotto mesi sarà infettato con HHV-6B. L'infezione iniziale causa la febbre e l'eruzione di improvviso-inizio. La circostanza ha una prognosi favorevole, ma approssimativamente 150 casi un risultato nell'encefalite ed intorno alla metà di questi pazienti sono lasciati con le complicazioni neurologiche. HHV-6B rimane latente nei nostri organismi dopo l'infezione iniziale e può riattivare quando le nostre difese del sistema immunitario sono basse. Ciò può essere particolarmente cattiva per i pazienti che hanno ricevuto i trapianti della cellula staminale, che possono avvertire la frequente ed encefalite pericolosa dopo trapianto.

Il gruppo del professor Mori già aveva identificato la proteina gH/gL/gQ1/gQ2 complesso come fattore essenziale per l'infezione di HHV-6B ed il ricevitore cellulare umano CD134 (OX40) che esprime sulle cellule T stimolate, gli obiettivi dell'infezione. Hanno indicato negli studi precedenti che l'interazione fra questi complesso della proteina e ricevitore è il tasto all'infezione (figura 1). Creando gli anticorpi monoclonali dai mouse, hanno indicato che anticorpi quale blocco l'attività del complesso gH/gL/gQ1/gQ2 può essere utilizzata per regolamentare l'infezione di HHV-6B (figura 1). Lo scopo seguente del gruppo è di sviluppare clinicamente il trattamento applicabile che può affrontare il complesso di HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2.

Tuttavia, gli anticorpi dai mouse sono mirati a dal sistema immunitario umano e distrutto quando entrano nei nostri organismi, così più ulteriormente le alterazioni sono necessarie da sopprimere la reazione immune nei nostri organismi prima di questa possono essere utilizzate nelle impostazioni cliniche. Facendo uso della tecnologia d'alterazione, il gruppo ha verificato l'umanizzazione degli anticorpi del mouse: hanno creato un anticorpo chimerico sostituendo gli anticorpi del mouse con gli anticorpi umani nel dominio costante, solo lasciando le parti nel dominio variabile che direttamente agiscono contro HHV-6B.

In questo studio il gruppo ha alterato due tipi di anticorpi di IgG del mouse per mirare al gH e a gQ1 nel complesso di HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2. In primo luogo hanno analizzato la sequenza del DNA degli anticorpi del mouse ed hanno fatto un gene chimerico del umano-mouse (figura 2). Hanno depurato gli anticorpi chimerici prodotti presentando questo gene alle colture cellulari ed hanno confermato che gli anticorpi avevano mantenuto la loro efficacia contro il complesso di HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2. Da analisi quantitativa ulteriore d'avanzamento hanno verificato che gli anticorpi della chimera potessero bloccare l'infezione di HHV-6B con la stessa efficacia degli anticorpi del mouse.

Questa ricerca ha creato con successo gli anticorpi artificiali che sono sia efficaci contro HHV-6B che avvia una risposta più bassa dal sistema immunitario umano. Questi anticorpi ancora contengono le parti che provengono dai mouse, in modo dal punto seguente è di sostituire questi si separa gli anticorpi umani per creare gli anticorpi che sono adatti ad uso clinico. HHV-6B infetta soltanto gli esseri umani, significare là non è modello animale per l'infezione ed è duro valutare l'efficacia di questi anticorpi all'interno di un organismo vivente. In futuro se i modelli animali possono essere a disposizione per provare questo, speriamo che i risultati possano contribuire a creare ai i trattamenti basati a anticorpo per l'infezione di HHV-6B.