Los investigadores tienen éxito en la humanización de los anticuerpos del ratón que apuntan el herpesvirus humano 6B

Un grupo de investigación llevado por profesor Yasuko Mori (división de virología clínica, de centro para las enfermedades infecciosas, de universidad de Kobe) ha tenido éxito en la humanización de los anticuerpos del ratón que pueden neutralizar la infección causada por el herpesvirus humano 6B (HHV-6B). La infección por HHV-6B en niños puede llevar a las complicaciones tales como encefalitis (inflamación del cerebro) pero un modo eficaz de controlar la infección todavía no se ha encontrado.

El equipo de investigación de profesor Mori creado “humanizó” los anticuerpos basados en los anticuerpos (murine) del ratón para HHV-6B. Las conclusión fueron publicadas el 6 de marzo en la edición en línea del theJournal de la virología, y también se han introducido en el hoja informativa del asiento HHV-6.

Casi cada niño entre las edades de seis y dieciocho meses se infectará con HHV-6B. La infección inicial causa fiebre y la erupción del súbito-inicio. La condición tiene un pronóstico favorable, pero áspero 150 casos un resultado del año en encefalitis y alrededor de la mitad de estos pacientes se dejan con complicaciones neurológicas. HHV-6B sigue siendo latente en nuestras carrocerías después de la infección inicial, y puede reactivar cuando nuestras defensas del sistema inmune son inferiores. Esto puede ser determinado malo para los pacientes que han recibido los trasplantes de la célula madre, que pueden experimentar encefalitis frecuente y peligrosa para la vida después del trasplante.

Las personas de profesor Mori habían determinado ya la proteína gH/gL/gQ1/gQ2 complejo como factor esencial para la infección de HHV-6B, y el receptor celular humano CD134 (OX40) que expresa en las T-células estimuladas, los objetivos de la infección. Mostraron en estudios anteriores que la acción recíproca entre este complejo de la proteína y receptor es la llave a la infección (cuadro 1). Creando los anticuerpos monoclonales de ratones, mostraron que los anticuerpos qué cuadra la actividad del complejo gH/gL/gQ1/gQ2 se puede utilizar para regular la infección de HHV-6B (cuadro 1). La meta siguiente de las personas es desarrollar clínico el tratamiento aplicable que puede abordar el complejo de HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2.

Sin embargo, los anticuerpos de ratones son apuntados por el sistema inmune humano y destruido cuando incorporan nuestras carrocerías, los cambios son tan más lejos necesarios suprimir la reacción inmune en nuestras carrocerías antes de esto se pueden utilizar en fijaciones clínicas. Usando tecnología de gen-alteración, las personas probaron la humanización de los anticuerpos del ratón: crearon un anticuerpo quimérico reemplazando los anticuerpos del ratón por los anticuerpos humanos en el dominio constante, sólo dejaron las piezas en el dominio variable que actúan directamente contra HHV-6B.

En este estudio las personas alteraron dos tipos de anticuerpos de IgG del ratón para apuntar el gH y gQ1 en el complejo de HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2. Primero analizaban la serie de la DNA de los anticuerpos del ratón, e hicieron un gen quimérico del humano-ratón (cuadro 2). Purificaron los anticuerpos quiméricos producidos introduciendo este gen a los cultivos celulares, y confirmaron que los anticuerpos habían mantenido su eficacia contra el complejo de HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2. Por análisis cuantitativo posterior de realización verificaron que los anticuerpos de la quimera podían cegar la infección de HHV-6B con la misma eficacia que los anticuerpos del ratón.

Esta investigación creó con éxito los anticuerpos artificiales que son efectivos contra HHV-6B y acciona una reacción más inferior del sistema inmune humano. Estos anticuerpos todavía contienen las piezas que originan de ratones, así que el paso siguiente es reemplazar estas piezas por los anticuerpos humanos para crear los anticuerpos que son convenientes para el uso clínico. HHV-6B infecta solamente a seres humanos, el significar allí no es ningún modelo animal para la infección, y es duro evaluar la eficacia de estos anticuerpos dentro de un organismo vivo. En el futuro si los modelos animales pueden estar disponibles para probar esto, esperamos que los resultados puedan ayudar a crear los tratamientos anticuerpo-basados para la infección de HHV-6B.