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Genómica do uso dos pesquisadores para resolver um estudo de caso de 20 anos

Após 20 anos, a família de um paciente recebeu uma resposta a um mistério genético de décadas. Sua filha teve duas desordens, síndromes de Angelman e deficiências raras de P450scc, que foi detectada depois que os pesquisadores encontraram que para fora teve disomy uniparental, duas cópias do cromossoma 15 de um pai e de nenhuns de outro.

O artigo de investigação, autorizado “insuficiência, reversão ad-renal do sexo e síndrome de Angelman devido a Uniparental Disomy que desmascara uma mutação em CYP11A1,” foi publicado o 22 de março de 2018, e reconhecido como o melhor papel novo da introspecção publicado pela pesquisa da hormona na pediatria em 2018, anunciado na reunião anual da sociedade pediatra da glândula endócrina em Baltimore sábado 27 de abril de 2019.

Usando uma variedade de ferramentas genéticas, incluindo arranjar em seqüência, análises do microarray e in vitro modelar inteiras-exome para o gene que emenda, os pesquisadores podiam confirmar este paciente tiveram disomy uniparental, uma condição genética recessivo. Aprenderam que depois que recebeu duas cópias danificadas do cromossoma 15 de seu pai, esta mulher desenvolveu um problema que hormonal aquela conduziu à reversão ad-renal da insuficiência e do sexo. Isto explicado porque apresentou fisicamente como uma fêmea, apesar de ter os testículos e um Y-cromossoma. Igualmente explicou outros sintomas, incluindo atrasos e apreensões desenvolventes.

“É uma conglomeração original dos sintomas, manifestada pela combinação destas duas desordens muito raras,” diz o Dauber de Andrew, o M.D., o MMSc., o chefe de divisão da endocrinologia no sistema nacional da saúde das crianças e um autor de guiamento da pesquisa deste estudo. “O advento de tecnologias e de técnicas diferentes permitiu ao longo dos anos que as partes de seu diagnóstico fossem feitas - e reunidas então, começando uma odisseia de um diagnóstico de 20 anos.”

Por exemplo, cada um das circunstâncias que este paciente tem é conhecido e raro: As influências da síndrome de Angelman aproximadamente uma em 10 a 20.000 povos nos sintomas típicos dos E.U. incluem aquelas observadas neste paciente: revelação atrasada, inabilidade intelectual, prejuízo de discurso e apreensões. a desordem da segmentação da Lado-corrente, que conduz às desordens e à reversão ad-renais do sexo, é igualmente muito rara. Em 2005 as possibilidades de sobrevivência com um defeito de P450scc eram magros, mas desde então mais de 28 infantes foram diagnosticados com esta deficiência do gene, que é exigida para converter o colesterol ao pregnenolone, uma hormona na glândula ad-renal.

O Dr. Dauber nota as possibilidades deste que ocorre outra vez é altamente improvável. As probabilidades aqui são uma em um gazillion. Neste caso, uma desordem desmascarou outra, deixando pesquisadores com as introspecções novas na metodologia para desembaraçar desordens genéticas ultra-raras ou para umas circunstâncias raras mais comuns.

“Saber sobre o gene que causou a insuficiência ad-renal e compreender esta etiologia não mudará cuidados médicos para este paciente, mas ele mudará a maneira que os pesquisadores pensam sobre o trabalho de detective genético e sobre a combinação de tecnologias diferentes,” diz o Dr. Dauber. “Nós sabemos que as desordens genéticas podem ser apresentações complexas das desordens diferentes combinadas. Este paciente não teve uma desordem, mas três.”

Quando inquirido sobre o significado da concessão, o Dr. Dauber nota aquele, “ele não é que outros povos não reconheceram este conceito antes, mas este caso é um exemplo impressionante dele. As tecnologias diferentes revelarão tipos diferentes de mudanças genéticas, que é porque você tem que usar a tecnologia direita ou as tecnologias direitas na combinação direita para reunir a imagem inteira.”