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Genómica del uso de los investigadores para resolver un estudio de caso de 20 años

Después de 20 años, la familia de un paciente recibió una respuesta a un misterio genético de décadas. Su hija tenía dos desordenes, síndromes de Angelman y deficiencias raros de P450scc, que fue descubierta después de que los investigadores encontraran que fuera ella tenía disomy uniparental, dos copias del cromosoma 15 a partir de un padre y de ninguno de otro.

El trabajo de investigación, titulado “escasez, revocación suprarrenal del sexo y síndrome de Angelman debido a Uniparental Disomy que desenmascara una mutación en CYP11A1,” fue publicado el 22 de marzo de 2018, y reconocido como el mejor papel nuevo del discernimiento publicado por la investigación de la hormona en pediatría en 2018, anunciado en la reunión anual de la sociedad endocrina pediátrica en Baltimore el sábado 27 de abril de 2019.

Usando una variedad de herramientas genéticas, incluyendo la secuencia, análisis del microarray e in vitro el modelado enteros-exome para el gen que empalmaba, los investigadores podían confirmar a este paciente tenían disomy uniparental, una condición genética recesiva. Aprendieron que después de que ella recibiera dos copias empeoradas del cromosoma 15 de su padre, esta mujer desarrolló un problema hormonal que ésa llevó a la revocación suprarrenal de la escasez y del sexo. Esto explicada porqué ella presentó físicamente como hembra, a pesar de tener testículos y un Y-cromosoma. También explicó otros síntomas, incluyendo retrasos y capturas de desarrollo.

“Es una conglomeración única de síntomas, manifestada por la combinación de estos dos desordenes muy raros,” dice el embadurnador de Andrew, M.D., MMSc., el jefe de división de la endocrinología en el sistema nacional de la salud de los niños y a un autor de la investigación que conduce de este estudio. “El advenimiento de diversas tecnologías y técnicas a lo largo de los años permitió que después que reúnens los pedazos de su diagnosis fueran hechos - y, comenzando una odisea del diagnóstico de 20 años.”

Por ejemplo, cada uno de las condiciones que este paciente tiene es sabido y raro: Las influencias del síndrome de Angelman cerca de una en 10 a 20.000 personas en los síntomas típicos de los E.E.U.U. incluyen ésos observados en este paciente: revelado demorado, incapacidad intelectual, debilitación de discurso y capturas. El desorden de la hendidura de la cadena lateral, que lleva a los desordenes y a la revocación suprarrenales del sexo, es también muy raro. En 2005 las posibilidades de supervivencia con un defecto de P450scc eran delgadas, pero han diagnosticado a desde entonces más de 28 niños con esta deficiencia del gen, que se requiere para convertir el colesterol al pregnenolone, una hormona en la casquillo del prensaestopas suprarrenal.

El Dr. Dauber observa las ocasiones de esto que ocurre otra vez es muy poco probable. Las probabilidades aquí son una en un gazillion. En este caso, un desorden desenmascaró otro, dejando a investigadores con nuevos discernimientos en la metodología para desenredar desordenes genéticos ultra-raros o para condiciones raras mas comunes.

El “saber sobre el gen que causó la escasez suprarrenal y la comprensión de esta etiología no cambiará la asistencia médica para este paciente, solamente ella cambiará la manera que los investigadores piensan en trabajo de detective genético y sobre combinar diversas tecnologías,” dice al Dr. Dauber. “Sabemos que los desordenes genéticos pueden ser presentaciones complejas de diversos desordenes combinados. Este paciente no tenía un desorden, sino tres.”

Cuando está preguntado por la significación de la recompensa, el Dr. Dauber observa eso, “él no es que otras personas no han reconocido este concepto antes, pero este caso es un ejemplo llamativo de él. Diversas tecnologías revelarán diversos tipos de cambios genéticos, que es porqué usted tiene que utilizar la tecnología correcta o las tecnologías correctas en la combinación correcta para juntar el retrato entero.”