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O estudo identifica os antígenos visados pela resposta do anticorpo à doença de Kawasaki

Um estudo novo identifica os antígenos visados pela resposta do anticorpo das crianças com doença de Kawasaki (KD). Os resultados serão apresentados durante a reunião das sociedades 2019 (PAS) académico pediatra, ocorrendo o 24 de abril - 1º de maio em Baltimore.

“Para identificar os antígenos visados pela resposta do anticorpo das crianças com KD, nós identificamos os plasmablasts que clonally foram expandidos no sangue periférico de 11 crianças com KD e fizeram anticorpos monoclonais destes plasmablasts,” dissemos Anne Rowley, DM, um dos autores do estudo. “Os anticorpos monoclonais de nove dos 11 pacientes identificaram corpos de inclusão intracytoplasmic no epitélio brônquico ciliated de casos fatais de KD. Um subconjunto destes anticorpos reconhece peptides de uma proteína não-estrutural do hepacivirus, e um emperramento obstruído peptide aperfeiçoado destes anticorpos aos corpos de inclusão, demonstrando a presença da hepacivirus-como a proteína nos corpos de inclusão. Estes resultados sugerem fortemente que um vírus humano novo, uns estreitamente relacionados aos hepaciviruses e com um portal respiratório da entrada, estejam relacionados etiologically a KD.”

O estudo isolou o sangue periférico (PB) das crianças de KD 1-3 semanas após o início da febre, e caracterizou a resposta usando a única pilha RT-PCR. Identificou grupos do PB do oligoclonal e transformou altamente o PB de IgA, e gerou anticorpos monoclonais dos estes PB. Usou os anticorpos monoclonais para avaliar a reactividade aos tecidos de KD e a uma disposição do peptide que compreende 29.939 peptides derivados de 13.123 resumos da pilha de B dos vírus animais relatados no recurso imune da base de dados e da análise do resumo.

O estudo arranjou em seqüência o PB 1.156 de 11 pacientes de KD, e identificado 44 grupos de PB do oligoclonal nestes pacientes. Preparou 61 anticorpos monoclonais (Mab) do PB do oligoclonal e do PB de IgA que mostrou níveis elevados de mutação somática. Dez destes anticorpos ligam fortemente a KD ICI, e 23 ligam fraca. A disposição do peptide do vírus animal revelou que o Mab KD4-2H4 (do paciente KD4), que liga fortemente ICI, reconheceu peptides similares múltiplos de uma proteína nonstructural do hepacivirus C com um motivo identificado que fosse altamente significativo em e-118. O paciente KD4 teve o serology negativo da hepatite C. A análise da substituição do Peptide foi executada para identificar ácidos aminados óptimos para ligar de KD4-2H4 em cada posição. ELISA que usa um peptide aperfeiçoado revelou que outros quatro KD Mab de dois pacientes adicionais de KD igualmente reconheceram este peptide; todos os três pacientes tiveram aneurismas coronários. A ligação ICI forte de KD Mabs KD4- 2H4 e KD6-2B2 foi obstruída completamente pela pre-incubação com o peptide aperfeiçoado.

As crianças com KD fazem anticorpos aos peptides do hepacivirus, e KD ICI contêm a proteína com o a hepacivirus-como o resumo. Estes resultados sugerem fortemente que um vírus humano novo, uns estreitamente relacionados aos hepaciviruses e com um portal respiratório da entrada, estejam relacionados etiologically a KD. A identificação da etiologia específica de KD podia revolucionar o diagnóstico e o tratamento de KD no futuro.

O Dr. Rowley apresentará resultados “dos anticorpos monoclonais das crianças com doença de Kawasaki (KD) reconhece Peptides de Hepacivirus” segunda-feira 29 de abril em 2 P.m. EDT. Os repórteres interessados em uma entrevista com Dr. Rowley devem contactar [email protected] Note por favor que somente os sumários estão sendo apresentados na reunião. Em alguns casos, os pesquisadores podem ter os dados adicionais a compartilhar com os media.

A reunião do PAS 2019 reune milhares de pediatras e de outros fornecedores de serviços de saúde para melhorar no mundo inteiro a saúde e o bem estar das crianças.