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Cannabis, álcool e o Epigenome

É bem conhecido que as escolhas específicas do estilo de vida, tais como o fumo e a dieta, assim como os factores ambientais ou as doenças, podem alterar o epigenome. Com a legalização do cannabis em muitos estados de E.U., nós exploramos os efeitos epigenéticos dos cannabis, de produtos cannabis-derivados, e de álcool.

Com a legalização do cannabis em muitos estados de E.U., nós exploramos os efeitos epigenéticos dos cannabis, de produtos cannabis-derivados e de álcool.Oprea George | Shutterstock

O cannabis causa mudanças epigenéticas?

Dentro do cérebro, o sistema do endocannabinoid regula os receptors do cannabinoid e suas ligantes endógenas do lipido para executar várias funções reguladoras no corpo.

O sistema do endocannabinoid é encontrado primeiramente dentro do córtice cerebral, dos gânglio básicos e das estruturas límbicas do cérebro. Quando os receptors e as proteínas do sistema do endocannabinoid são activados, os efeitos são similares àquele que é visto depois da exposição ao tetrahydrocannabinol (THC), que é um dos compostos activos principais dos cannabis.

As várias alterações epigenéticas foram postuladas para ocorrer depois da exposição a determinados cannabinoids. Por exemplo, THC foi associado com a causa de alterações epigenéticas a diversos corpos do gene que incluem H3K4me3, H4K9me2, H3K27me3, que são sabidos para causar alterações genoma-largas aos histones em conseqüência dos genes dysregulated e da não-codificação RNAs. Estes biomarkers específicos são associados com a expressão de determinados promotores do gene; conseqüentemente, as alterações a estas moléculas sugerem mais efeitos a jusante da alteração do gene.

A exposição de THC foi associada igualmente com o hypermethylation de ilhas de CpG no ADN, assim como alterando perfis da expressão do mRNA e do miRNA. A exposição de THC foi associada igualmente com significativamente a diminuição da expressão de Brca2, que é um gene de supressor do tumor, um Rorc, uns promotores Tbx-21, IFN e IL-2, visto que a expressão dos promotores IL-4, IL-5 e CBX-2 foi encontrada para aumentar depois da exposição de THC.

O álcool afecta o epigenome?

Compreende-se extensamente que a exposição ao álcool em umas idades mais novas, particularmente durante a adolescência, pode conduzir a uns efeitos neurológicos e psicológicos mais aparentes. A exposição adolescente ao álcool foi mostrada para induzir alterações do histone e para danificar caminhos normais do methylation do ADN.

Uma liberação aumentada do deacetylase hippocampal do histone da enzima (HDAC) foi mostrada igualmente para ocorrer exposição intermitente de seguimento do álcool. A secreção aumentada de HDAC é associada com uma redução na proteína obrigatória CREB, na acetificação do histone H3K9, assim como na proteína neurotropic cérebro-derivada (BDNF), que joga um papel importante em níveis de factor de manutenção do crescimento do neuroplasticity e do nervo.

Diversos estudos animais demonstraram que as alterações epigenéticas causadas pela exposição do álcool podem genetically ser herdadas. Por exemplo, as alterações na expressão de genes relacionados glândula-neuronal e de genes imune-relacionados podem persistir para até três gerações.

Um interesse renovado da pesquisa

Embora o álcool fosse legalizado por várias décadas agora, a legalização aumentada do cannabis para finalidades médicas e recreacionais estimulou um interesse renovado nos efeitos epigenéticos da exposição a estes produtos químicos, quando usada separada e na combinação.

Source:

Dobs, Y. E., & Ali, M. M. (2019). The epigenetic modulation of alcohol/ethanol and cannabis exposure/co-exposure during different stages. Open Biology 9. DOI: 10.1098/rsob.180115.

Benedette Cuffari

Written by

Benedette Cuffari

After completing her Bachelor of Science in Toxicology with two minors in Spanish and Chemistry in 2016, Benedette continued her studies to complete her Master of Science in Toxicology in May of 2018. During graduate school, Benedette investigated the dermatotoxicity of mechlorethamine and bendamustine; two nitrogen mustard alkylating agents that are used in anticancer therapy.

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