Lo studio esamina se la caffeina potesse impedire gli effetti nocivi del trattamento PGE1 sulla respirazione

I ricercatori dal dipartimento della pediatria ai bambini della scuola di medicina di Case Western Reserve University e del Rainbow degli ospedali universitari e ospedale pediatrico hanno presentato i risultati di uno studio che ha studiato se ci sono degli effetti deleteri del trattamento della prostaglandina E1 (PGE1) sulla respirazione e se questi effetti sarebbero impediti via pretrattamento con caffeina.

PGE1 è un farmaco di salvataggio per gli infanti con determinati tipi di malattie di cuore congenite, ma può anche causare le complicazioni respiratorie quale apnea, che se abbastanza severo può necessitare l'intubazione. Lo studio ha usato un modello animale per provare se il pretrattamento con caffeina potrebbe impedire le complicazioni respiratorie di PGE1-induced. La caffeina è comunemente usata nell'unità di cure intensive neonatale trattare l'apnea della prematurità e gli autori principali (Lisa Mitchell, FA e Peter M. MacFarlane, PhD) hanno proposto che la caffeina potrebbe anche avere simili vantaggi in infanti curati per la malattia di cuore congenita.

Lo studio, chiamato “caffeina impedisce le perturbazioni della prostaglandina E1-induced nel controllo neurale respiratorio: implicazioni terapeutiche per gli infanti curati per la malattia di cuore congenita,„ è stato presentato come discussione della piattaforma alle 2019 società accademiche pediatriche che si incontrano a Baltimora.

A seguito di singola iniezione di PGE1, la pletismografia dell'intero-organismo è stata utilizzata nei ratti del bambino per valutare la loro capacità di aumentare la respirazione (chiamata la risposta ventilatoria hypoxic, HVR) in risposta ad una sfida acuta di ipossia. Nei sottoinsiemi degli animali, i ratti hanno ricevuto un'iniezione sottocutanea di caffeina (5mg/kg, che è stata indicata per essere un antagonista dei ricevitori dell'adenosina nel cervello) un'ora prima di PGE1. Le regioni del tronco cerebrale che contengono i centri di controllo respiratorio sono state eliminate e provato state via RT-PCR ad indicatori di infiammazione (TNFα, IL-1β, IL-6 e iNOS) e di microglia (Iba-1).

Due ore dopo l'iniezione PGE1, i ratti hanno esibito un'alterazione significativa nel HVR, un'individuazione indicativo di respirazione instabile possibilmente via una rottura indesiderabile delle regioni di controllo neurali respiratorie dello SNC. Ulteriore prova complementare di un effetto dello SNC di PGE1 sulla respirazione era l'individuazione che PGE1 egualmente ha fatto diminuire l'espressione del tronco cerebrale Iba-1 (un indicatore di microglia) mRNA. Il Microglia è le celle immuni residenti dello SNC e precedentemente è stato indicato per modulare la respirazione, ma questo studio è il primo per indicare che possono svolgere un ruolo nella mediazione delle perturbazioni respiratorie connesse con PGE1. Forse l'individuazione più sorprendente era che il pretrattamento con caffeina ha impedito tutti gli effetti contrari di PGE1 sia espressione respirare che su Iba-1. Un antagonista più selettivo del ricevitore dell'adenosina 2A (MSX-3) ha avuto un simile effetto benefico.

Le loro conclusioni: “Proponiamo che PGE eserciti gli effetti adenosina-mediati sui meccanismi del tronco cerebrale di controllo respiratorio, che possono piombo a destabilizzazione di inspirare gli infanti umani che subiscono il trattamento per la malattia di cuore congenita. Gli effetti della prostaglandina potrebbero essere microglia accurato mediato e la caffeina potrebbe essere un trattamento conveniente per impedire l'instabilità respiratoria in infanti che ricevono l'infusione PGE1.„