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La radioprotection antérieure par l'intermédiaire de l'inhibiteur d'EGLN améliore la survie dans le modèle de souris du cancer pancréatique

Ligne inférieure : La gestion de l'inhibiteur FG-4592 d'EGLN avant la radiothérapie ablative a assuré la protection contre le saignement gastro-intestinal fatal et a amélioré la survie dans un modèle de souris de cancer pancréatique unresectable.

Tourillon en lequel l'étude était publiée : Cancérologie, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie

Auteur : Cullen Taniguchi, DM, PhD, professeur adjoint de l'oncologie de radiothérapie au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas

Mouvement propre : La chirurgie est exigée pour le traitement curatif du cancer pancréatique, pourtant la majorité de patients présentant cette maladie ont des tumeurs unresectable, a dit Taniguchi. Tandis que la radiothérapie peut être une future alternative à la chirurgie dans cette population des patients, la dose exigée de radiothérapie pour traiter effectivement la maladie peut endommager les organes voisins, qui peuvent mener au saignement gastro-intestinal et même à la mort, il a expliqué. « Cette étude a été entreprise pour le comprendre s'il était possible de protéger les entrailles contre des dommages causés par les radiations afin de donner assez de radiothérapie à effectivement traitent le cancer pancréatique unresectable, » a dit.

Les cellules hypoxiques induisent une réaction régénératrice puissante, ayant pour résultat la protection du tissu, Taniguchi a dit. La « inhibition d'EGLN imite l'hypoxie, nous permettant de tirer profit de la réaction curative de ce phénomène sans priver réellement la cellule de l'oxygène, » il a expliqué.

Comment l'étude a été entreprise et donne droit : L'hypoxie de tumeur est une caractéristique de beaucoup de cellules cancéreuses qui peuvent mener à la progression de la maladie et à la métastase et sont particulièrement répandues dans le cancer pancréatique, Taniguchi a noté. Les chercheurs ont constaté que les tumeurs pancréatiques murines étaient déjà hautement hypoxiques et ajouter FG-4592 n'a pas induit davantage d'hypoxie ; cependant, en tissus murins normaux, qui ne sont pas hypoxiques, ajouter l'inhibiteur d'EGLN a effectivement imité l'hypoxie et a protégé le tissu.

Pour déterminer si la gestion de FG-4592 pourrait améliorer la survie suivant la radiothérapie ablative, les chercheurs ont affecté 70 souris portant les tumeurs pancréatiques spontanées et palpables une de quatre demandes de règlement : véhicule seulement, FG-4592 seulement, véhicule plus la radiothérapie, et FG-4592 plus la radiothérapie. FG-4592 et véhicule ont été administrés oralement, et les demandes de règlement de radiothérapie se sont composées de 15 fractions à un inducteur limité de tumeur se montant au gris 75.

De façon générale, les souris traitées avec la radiothérapie avec la radioprotection antérieure par l'intermédiaire de FG-4592 ont eu la survie générale médiane la plus élevée (43 jours) ; on n'a observé aucun saignement gastro-intestinal. Les souris traitées avec la radiothérapie sans radioprotection avaient diminué la survie générale médiane (36 jours), et le saignement gastro-intestinal fatal a été observé dans 56 pour cent de souris dans cette cohorte. La différence dans la survie générale entre ces deux groupes était statistiquement significative.

Parmi les souris qui n'ont pas reçu la radiothérapie, la demande de règlement avec FG-4592 a augmenté la survie générale médiane comparée seul au véhicule (29 jours contre neuf jours, respectivement).

Les commentaires de l'auteur : « Le fait que la demande de règlement avec FG-4592 seul a augmenté la survie chez les souris hébergeant le cancer pancréatique était une conclusion étonnante, » a dit Taniguchi. « Nous vérifions activement ce résultat, et une hypothèse préliminaire est que l'inhibition d'EGLN peut moduler le système immunitaire et contribuer à cet effet thérapeutique, » lui a ajouté.

« Notre étude d'épreuve-de-concept illustre que des doses plus élevées de radiothérapie peuvent améliorer des résultats dans le cancer pancréatique unresectable tant que la toxicité de demande de règlement est réduite avec un protecteur de radiothérapie, » ont dit Taniguchi. « Car la toxicité est un facteur limitatif important du traitement contre le cancer, la protection des tissus normaux contre des dommages causés par les radiations est un concept important dans le domaine de l'oncologie qui justifie une attention complémentaire, » il a noté.

« Tandis que nous utilisions des inhibiteurs d'EGLN dans notre étude, nous voulons mettre l'accent sur que la radioprotection n'est pas limitée à cette classe de médicaments, » Taniguchi remarquable. « Nous espérons que nos résultats stimulent plus de recherche dans cet endroit. »

Limitations d'étude : Taniguchi a noté qu'une limitation importante dans cette étude préclinique de souris était qu'aucune chimiothérapie n'a été administrée, qui serait considérée niveau de soins chez l'homme avant l'amorçage de la radiothérapie. « Dans cette étude préliminaire, nous avons estimé que l'ajout de la chimiothérapie pourrait compliquer la question clé si nous pourrions donner une dose ablative de radiothérapie aux tumeurs pancréatiques sans endommager mortellement l'intestin grêle, » de Taniguchi a expliqué. « En soi, de futures expériences avec la chimiothérapie cliniquement appropriée, telle que FOLFIRINOX ou gemcitabine, devront être entreprises chez les souris avant de commencer un test clinique, » il a ajouté.