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La protezione dalle radiazioni priore via l'inibitore di EGLN migliora la sopravvivenza nel modello del mouse di cancro del pancreas

Riga inferiore: L'amministrazione dell'inibitore FG-4592 di EGLN prima della radioterapia ablativa ha assicurato la protezione contro spurgo gastrointestinale interno ed ha migliorato la sopravvivenza in un modello del mouse di cancro del pancreas unresectable.

Giornale in cui lo studio è stato pubblicato: Ricerca sul cancro, un giornale dell'Associazione per la ricerca sul cancro americana

Autore: Cullen Taniguchi, MD, PhD, assistente universitario di oncologia di radiazione al centro del Cancro di Anderson di MD dell'università del Texas

Sfondo: L'ambulatorio è richiesto per il trattamento curativo di cancro del pancreas, eppure la maggior parte dei pazienti con questa malattia ha tumori unresectable, ha detto Taniguchi. Mentre la radioterapia può essere un'alternativa futura a chirurgia in questa popolazione paziente, la dose richiesta di radiazione efficacemente per trattare la malattia può danneggiare gli organi vicini, che possono piombo a spurgo e perfino alla morte gastrointestinali, lui ha spiegato. “Questi studi sono stati intrapresi per capirlo se fosse possibile proteggere le viscere da danno da radiazione per dare abbastanza radiazione efficacemente al cancro del pancreas unresectable dell'ossequio,„ hanno detto.

Le celle Hypoxic inducono una risposta a ricupero potente, con conseguente protezione del tessuto, Taniguchi ha detto. “L'inibizione di EGLN imita l'ipossia, permettendo che noi approfittiamo della risposta curativa di questo fenomeno senza realmente privare la cella dell'ossigeno,„ lui ha spiegato.

Come gli studi sono stati intrapresi e risultano: L'ipossia del tumore è una funzionalità di molte celle cancerogene che possono piombo alla progressione ed alla metastasi di malattia e sono particolarmente prevalenti nel cancro del pancreas, Taniguchi ha notato. I ricercatori hanno trovato che i tumori pancreatici murini erano già altamente hypoxic ed aggiungere FG-4592 non ha indotto ulteriore ipossia; tuttavia, in tessuti murini normali, che non sono hypoxic, aggiungere l'inibitore di EGLN efficacemente ha imitato l'ipossia e protetto il tessuto.

Per determinare se l'amministrazione di FG-4592 potesse migliorare la sopravvivenza che segue la radioterapia ablativa, i ricercatori hanno definito 70 mouse che sopportano i tumori pancreatici spontanei e evidenti uno dei quattro trattamenti: veicolo soltanto, FG-4592 soltanto, veicolo più radioterapia e FG-4592 più radioterapia. FG-4592 ed il veicolo sono stati amministrati oralmente ed i trattamenti della radioterapia hanno consistito di 15 frazioni ad un campo limitato del tumore che ammonta al Gray 75.

In generale, i mouse trattati con la radioterapia con protezione dalle radiazioni priore via FG-4592 hanno avuti il più alta sopravvivenza globale mediana (43 giorni); nessuno spurgo gastrointestinale è stato osservato. I mouse trattati con la radioterapia senza protezione dalle radiazioni avevano fatto diminuire la sopravvivenza globale mediana (36 giorni) e lo spurgo gastrointestinale interno è stato osservato in 56 per cento dei mouse in questo gruppo. La differenza nella sopravvivenza globale fra questi due gruppi era statisticamente significativa.

Fra i mouse che non hanno ricevuto la radioterapia, il trattamento con FG-4592 ha aumentato la sopravvivenza globale mediana confrontata al veicolo da solo (29 giorni contro nove giorni, rispettivamente).

Le osservazioni dell'autore: “Il fatto che il trattamento con FG-4592 solo ha aumentato la sopravvivenza in mouse che harboring il cancro del pancreas era un'individuazione sorprendente,„ ha detto Taniguchi. “Attivamente stiamo studiando questo risultato ed un'ipotesi preliminare è che l'inibizione di EGLN può modulare il sistema immunitario e contribuire a questo effetto terapeutico,„ lui ha aggiunto.

“Il nostro studio del proof of concept illustra che le dosi elevate della radioterapia possono migliorare i risultati nel cancro del pancreas unresectable finchè la tossicità del trattamento è diminuita con un protettore di radiazione,„ hanno detto Taniguchi. “Poichè la tossicità è un fattore limitante importante di trattamento del cancro, proteggere i tessuti normali dal danno da radiazione è un concetto importante nel campo dell'oncologia che autorizza l'attenzione supplementare,„ lui ha notato.

“Mentre abbiamo utilizzato gli inibitori di EGLN nel nostro studio, vogliamo sottolineare che la protezione dalle radiazioni non sia limitata a questa classe di droghe,„ Taniguchi celebre. “Speriamo che i nostri risultati stimolino la più ricerca in questa area.„

Limitazioni di studio: Taniguchi ha notato che una limitazione importante in questo studio preclinico del mouse era che nessuna chemioterapia è stata amministrata, che sarebbe stata considerata livello di cura in esseri umani prima dell'inizio della radioterapia. “In questo studio preliminare, abbiamo ritenuto che l'aggiunta della chemioterapia potrebbe complicare la questione chiave se potremmo dare una dose ablativa di radiazione ai tumori pancreatici senza letale danneggiare le piccole viscere,„ di Taniguchi spiegasse. “Come tale, gli esperimenti futuri con la chemioterapia clinicamente pertinente, quali FOLFIRINOX o la gemcitabina, dovranno essere eseguiti in mouse prima dell'inizio del test clinico,„ ha aggiunto.