Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O radioprotection prévio através do inibidor de EGLN melhora a sobrevivência no modelo do rato do cancro do pâncreas

Ganhos líquidos: A administração do inibidor FG-4592 de EGLN antes da radioterapia ablativa forneceu a protecção contra o sangramento gastrintestinal fatal e melhorou a sobrevivência em um modelo do rato do cancro do pâncreas unresectable.

Jornal em que o estudo foi publicado: Investigação do cancro, um jornal da associação americana para a investigação do cancro

Autor: Cullen Taniguchi, DM, PhD, professor adjunto da oncologia da radiação no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas

Fundo: A cirurgia é exigida para o tratamento curativo do cancro do pâncreas, contudo a maioria dos pacientes com esta doença tem tumores unresectable, disse Taniguchi. Quando a radioterapia puder ser uma alternativa futura à cirurgia nesta população paciente, a dose exigida da radiação para tratar eficazmente a doença pode danificar os órgãos vizinhos, que podem conduzir ao sangramento e mesmo à morte gastrintestinais, ele explicou. “Este estudo foi conduzido para compreendê-lo se era possível proteger as entranhas de dano de radiação a fim dar bastante radiação a eficazmente trata o cancro do pâncreas unresectable,” disse.

As pilhas Hypoxic induzem uma resposta regenerativa poderosa, tendo por resultado a protecção do tecido, Taniguchi disse. A “inibição de EGLN imita a hipóxia, permitindo que nós aproveitem-se da resposta cura deste fenômeno sem realmente privar a pilha do oxigênio,” ele explicou.

Como o estudo foi conduzido e resulta: A hipóxia do tumor é uma característica de muitas pilhas cancerígenos que podem conduzir à progressão e à metástase da doença e são especialmente predominantes no cancro do pâncreas, Taniguchi notou. Os pesquisadores encontraram que os tumores pancreáticos murine eram já altamente hypoxic e adicionar FG-4592 não induziu uma hipóxia mais adicional; contudo, nos tecidos murine normais, que não são hypoxic, adicionar o inibidor de EGLN imitou eficazmente a hipóxia e protegeu o tecido.

Para determinar se a administração de FG-4592 poderia melhorar a sobrevivência que segue a radioterapia ablativa, os pesquisadores atribuíram 70 ratos que carregam os tumores pancreáticos espontâneos, palpáveis um de quatro tratamentos: veículo somente, FG-4592 somente, veículo mais a radioterapia, e FG-4592 mais a radioterapia. FG-4592 e o veículo foram administrados oral, e os tratamentos da radioterapia consistiram em 15 fracções a um campo limitado do tumor que totaliza o cinza 75.

Totais, os ratos tratados com a radioterapia com radioprotection prévio através de FG-4592 tiveram a sobrevivência total mediana a mais alta (43 dias); nenhum sangramento gastrintestinal foi observado. Os ratos tratados com a radioterapia sem o radioprotection tinham diminuído a sobrevivência total mediana (36 dias), e o sangramento gastrintestinal fatal foi observado em 56 por cento dos ratos nesta coorte. A diferença na sobrevivência total entre estes dois grupos era estatìstica significativa.

Entre os ratos que não receberam a radioterapia, o tratamento com FG-4592 aumentou a sobrevivência total mediana comparada ao veículo apenas (29 dias contra nove dias, respectivamente).

Os comentários do autor: “O facto de que o tratamento com o FG-4592 sozinho aumentou a sobrevivência nos ratos que abrigam o cancro do pâncreas era encontrar surpreendente,” disse Taniguchi. “Nós estamos investigando activamente este resultado, e uma hipótese preliminar é que a inibição de EGLN pode modular o sistema imunitário e o contribuir a este efeito terapêutico,” ele adicionou.

“Nosso estudo do prova--conceito ilustra que umas doses mais altas da radioterapia podem melhorar resultados no cancro do pâncreas unresectable enquanto a toxicidade do tratamento é reduzida com um protector da radiação,” disseram Taniguchi. “Porque a toxicidade é um factor de limitação principal do tratamento contra o cancro, proteger tecidos normais de dano de radiação é um conceito importante no campo da oncologia que justifica a atenção adicional,” ele notou.

“Quando nós utilizamos inibidores de EGLN em nosso estudo, nós queremos sublinhar que o radioprotection não está limitado a esta classe de drogas,” Taniguchi notável. “Nós esperamos que nossos resultados estimulam mais pesquisa nesta área.”

Limitações do estudo: Taniguchi notou que uma limitação principal neste estudo pré-clínico do rato era que nenhuma quimioterapia estêve administrada, que seria considerada padrão de cuidado nos seres humanos antes da iniciação da radioterapia. “Neste estudo preliminar, nós sentimos que a adição de quimioterapia pôde complicar a pergunta chave se nós poderíamos dar uma dose ablativa da radiação aos tumores pancreáticos sem letal danificar as entranhas pequenas,” de Taniguchi explicou. “Como tal, as experiências futuras com quimioterapia clìnica relevante, tal como FOLFIRINOX ou gemcitabine, deverão ser conduzidas nos ratos antes de iniciar um ensaio clínico,” adicionou.