La combinaison des marqueurs biologiques et des altérations génétiques peut prévoir la sensibilité de radiothérapie

Les derniers résultats d'un projet pour découvrir ce qui incite un malade du cancer plus vraisemblablement pour souffrir des effets secondaires défavorables après que la radiothérapie aient prouvé qu'une combinaison des marqueurs biologiques et de certaines altérations génétiques peut prévoir la sensibilité de radiothérapie.

De plus, l'équipe de recherche internationale dans le projet de RÉCOMPENSER a trouvé davantage de preuve de supporter un plus tôt trouvant dans un plus petit groupe de patients de cancer du sein que l'heure quand la radiothérapie est donnée puisse affecter si ou non les patients présentant des variantes particulières de gène souffrent des effets secondaires défavorables.

M. Chris Talbot, conférencier supérieur à l'université de Leicester (R-U), a dit à la conférence d'ESTRO 38 aujourd'hui (mardi) cette des découvertes pourrait aider des médecins à évaluer il était le plus susceptible souffrir quels patients des effets secondaires de radiothérapie et changer la dose de rayonnement ou planification d'autres voies d'éviter les effets secondaires.

« Nous savons que les patients varient de la manière qu'ils réagissent à la radiothérapie. Approximativement cinq pour cent sont sensibles à eux et en danger d'effets secondaires de souffrance, mais nous n'avons pas une voie fiable de recenser ces patients. Ainsi des doses de rayonnement pour tous les patients sont actuel limitées par le risque d'effets secondaires dans les patients les plus sensibles. C'est la plus grande étude jusqu'à présent pour évaluer l'utilisation des biomarqueurs de prévoir la toxicité liée à la radiothérapie, » il a dit.

Un total de 4438 patients dans 26 hôpitaux dans huit pays se sont inscrits dans le projet de RÉCOMPENSER, qui a commencé en 2014 et a terminé en septembre 2018. Les patients ont eu le cancer du sein (2069 patients), le cancer de poumon (561) ou le cancer de la prostate (1808). Avant de recevoir la radiothérapie, ils ont rempli un petit questionnaire et si une prise de sang qui a été analysée approximativement 250.000 variants génétiques SNP appelés (polymorphismes d'unique-nucléotide) dans le matériel génétique complet de chaque patient (de la taille du génome) et un numéro assimilé des SNP qui sont connus pour être associés au cancer.

Les chercheurs ont également déterminé d'autres biomarqueurs qui pourraient prévoir la sensibilité à la radiothérapie. Un de ces derniers, apoptose induit par la radiation appelé de lymphocyte (RILA), est une mesure du pourcentage des globules blancs (lymphocytes) qui sont détruits par la radiothérapie.

M. Talbot a dit : « Un pourcentage inférieur de la mort cellulaire induite par la radiation est associé à de plus mauvais effets secondaires, bien que nous ne sachions pas pourquoi c'est. Il peut prouver que la condition du système immunitaire le jour de la radiothérapie est importante. »

Les chercheurs ont continué les patients jusqu'en septembre 2018 pour voir qui a souffert des effets secondaires défavorables courts ou de long terme ; ces problèmes urinaires inclus ou saignement rectal pour des patients de prostate, et tissu de douleur ou de cicatrice dans des patients de cancer du sein.

Ils ont constaté que les gens qui ont fumé ont fait détruire moins cellules de lymphocyte par la radiothérapie et étaient susceptibles, en conséquence, d'être à un risque d'effets secondaires plus élevé. Les résultats intérimaires après un an de revue avaient prouvé que RILA pourrait prévoir des effets secondaires plus à long terme tels que des problèmes urinaires chez les hommes avec le cancer de la prostate et le plus mauvais tissu de cicatrice dans des patients de cancer du sein. Cependant, car les chercheurs attendus, la plupart d'analyse récente ont prouvé que RILA ne pourrait pas prévoir quels patients souffriraient des effets secondaires défavorables aigus - ceux pendant lesquels produisez-vous ou juste après la radiothérapie, telle que la brûlure cutanée qui se produit dans quelques patients de cancer du sein. L'exception était douleur à la poitrine aiguë ; RILA inférieur a prévu quels patients de cancer du sein seraient affectés par ceci à court terme.

« Ceci propose que la douleur à la poitrine aiguë puisse être provoquée par différents mécanismes biologiques que d'autres effets secondaires induits par la radiation, » a dit M. Talbot.

La première analyse de 343 patients de cancer du sein de l'étude de RÉCOMPENSER et de 535 patients des des autres étude (Leicester, Nottingham et Derby - prêtez - étude) [1] avait constaté que des effets secondaires de la radiothérapie ont été affectés par si ou non les patients ont eu une préférence naturelle pour le matin ou la soirée. Les patients présentant des variations des gènes de PER3 ou de NOCT, qui sont associés à avoir une préférence de soirée, ont eu de plus mauvais effets secondaires s'ils recevaient la radiothérapie pendant le matin. La dernière analyse de tous les patients de RÉCOMPENSER a constaté que les variations de ces gènes ont également le même effet pour la diarrhée aiguë dans des patients de cancer de la prostate.

« Si ces découvertes sont confirmées, nous pourrions éviter des effets secondaires dans les patients simplement en déterminant ces gènes et alors donnant un avis sur la meilleure heure pour être traité, » a dit M. Talbot. « Nous travaillons actuel aux mécanismes biologiques impliqués, mais en patients de cancer du sein nous croyons qu'elle est due au calage de la division des cellules de la peau. »

Il a conclu : « Avant que ceux-ci qui trouvent peuvent être mis en application dans la clinique nous devons effectuer davantage de recherche dans de plus grands groupes de patients et dans plus de pays. Alors nous devons faire un test clinique pour vérifier le calage de la demande de règlement et pour prouver que ceci, en effet, réduit le cas des effets secondaires défavorables. »

M. Pierfrancesco Franco, professeur agrégé au service d'oncologie à l'université de Turin, de l'Italie, et de présidence du jeune Comité d'ESTRO, a dit : « Cette étude est une démonstration élégante de la façon dont la recherche de translation potentiellement peut aider des oncologistes pendant le processus décisionnel clinique afin d'offrir à des patients une approche personnalisée qui équilibre la nécessité de régler la tumeur avec la nécessité de réduire à un minimum les effets secondaires sur les tissus normaux, optimisant la demande de règlement de radiothérapie. »

Source : https://www.estro.org/