La combinazione di indicatori biologici e di cambiamenti genetici può predire la sensibilità di radiazione

Ultimi risultati da un progetto per scoprire che cosa incita un malato di cancro più probabilmente per soffrire gli effetti collaterali avversi dopo che la radioterapia ha indicato che una combinazione di indicatori biologici e di determinati cambiamenti genetici può predire la sensibilità di radiazione.

Inoltre, il gruppo internazionale dei ricercatori nel progetto di RICOMPENSARE ha trovato ulteriore prova per supportare un più in anticipo trovando in un più piccolo gruppo di pazienti di cancro al seno che l'ora quando la radioterapia è data può pregiudicare indipendentemente da fatto che i pazienti con le varianti particolari del gene soffrono dagli effetti secondari avversi.

Il Dott. Chris Talbot, professore di seconda fascia all'università di Leicester (Regno Unito), ha detto alla conferenza di ESTRO 38 oggi (martedì) quella i risultati potrebbe aiutare medici a valutare quali pazienti erano più probabili da soffrire dagli effetti secondari della radioterapia e cambiare la dose di radiazioni o pianificazione altri modi evitare gli effetti secondari.

“Sappiamo che i pazienti variano nel modo che reagiscono al trattamento radioattivo. Circa cinque per cento sono sensibili a ed a rischio della sofferenza degli effetti secondari, ma non abbiamo un modo affidabile dell'identificazione dei questi pazienti. Così le dosi di radiazioni per tutti i pazienti corrente sono limitate dal rischio di effetti secondari nei pazienti più sensibili. Ciò è il più grande studio fin qui per valutare l'uso dei biomarcatori predire la tossicità in relazione con la radioterapia,„ ha detto.

Complessivamente 4438 pazienti in 26 ospedali in otto paesi si sono iscritti al progetto di RICOMPENSARE, che ha cominciato nel 2014 ed ha rifinito nel settembre 2018. I pazienti hanno avuti il cancro al seno (2069 pazienti), il cancro polmonare (561) o carcinoma della prostata (1808). Prima della ricezione della radioterapia, hanno compilato un breve questionario e se un campione di sangue che è stato analizzato per circa 250.000 varianti genetiche chiamasse SNPs (polimorfismi del unico nucleotide) nel materiale genetico completo di ogni paziente (genoma di ampiezza) ed in un simile numero di SNPs che è conosciuto per essere associato con cancro.

I ricercatori egualmente hanno provato ad altri biomarcatori che potrebbero predire il trattamento di radiosensibilità. Uno di questi, chiamato apoptosis indotto da radiazioni del linfocita (RILA), è una misura della percentuale dei globuli bianchi (linfociti) che sono uccisi tramite radiazione.

Il Dott. Talbot ha detto: “Una percentuale bassa della morte indotta da radiazioni delle cellule è associata con gli effetti secondari peggiori, sebbene non sappiamo perché questo è. Può indicare che lo stato del sistema immunitario il giorno della radioterapia è importante.„

I ricercatori hanno continuato fino a settembre 2018 i pazienti per vedere chi ha sofferto gli effetti secondari avversi di lungo termine o brevi; questo problemi urinarii inclusi o spurgo rettale per i prostatici e tessuto della cicatrice o di dolore nei pazienti di cancro al seno.

Hanno trovato che quella gente che ha fumato ha fatto meno celle del linfocita uccidere tramite radiazione e, pertanto, erano probabile essere all'elevato rischio degli effetti secondari. I risultati provvisori dopo un anno di seguito avevano indicato che RILA potrebbe predire gli effetti secondari più a lungo termine quali i problemi urinarii negli uomini con carcinoma della prostata ed il tessuto peggiore della cicatrice nei pazienti di cancro al seno. Tuttavia, poichè i ricercatori preveduti, l'analisi più recente hanno indicato che RILA non potrebbe predire quali pazienti avrebbero sofferto gli effetti secondari avversi acuti - quelli cui presenti durante o subito dopo la radioterapia, quale l'ustione dell'interfaccia che si presenta in alcuni pazienti di cancro al seno. L'eccezione era dolore acuto del petto; RILA basso ha predetto quali pazienti di cancro al seno sarebbero stati influenzati da questo a breve termine.

“Questo suggerisce che il dolore acuto del petto possa essere causato dai meccanismi biologici differenti che altri effetti secondari indotti da radiazioni,„ ha detto il Dott. Talbot.

L'analisi più preventiva di 343 pazienti di cancro al seno dallo studio di RICOMPENSARE e di 535 pazienti da un altro studio (Leicester, Nottingham e derby - presti - studio) [1] aveva trovato che gli effetti secondari dalla radioterapia sono stati influenzati vicino indipendentemente da fatto che i pazienti hanno avuti una preferenza naturale per la mattina o la sera. I pazienti con le variazioni nei geni di NOCT o di PER3, che sono associati con avere una preferenza di sera, hanno avuti effetti secondari peggiori se ricevessero la radioterapia di mattina. L'ultima analisi di tutti i pazienti di RICOMPENSARE ha trovato che le variazioni in questi geni egualmente hanno lo stesso effetto per diarrea acuta nei pazienti di carcinoma della prostata.

“Se questi risultati sono confermati, potremmo evitare semplicemente gli effetti secondari in pazienti provando a questi geni e poi consigliando sulla migliore ora per essere trattato,„ ha detto il Dott. Talbot. “Corrente stiamo lavorando ai meccanismi biologici coinvolgere, ma nei pazienti di cancro al seno crediamo che sia dovuto la sincronizzazione della divisione delle cellule epiteliali.„

Ha concluso: “Prima che questi che trovano possano essere applicati nella clinica dobbiamo effettuare ulteriore ricerca nei più grandi gruppi di pazienti ed in più paesi. Poi dobbiamo fare un test clinico per studiare la sincronizzazione del trattamento e per indicare che questo, effettivamente, diminuisce l'avvenimento degli effetti secondari avversi.„

Il Dott. Pierfrancesco Franco, professore associato nel dipartimento dell'oncologia all'università di Torino, di Italia e di presidenza di giovane comitato di ESTRO, ha detto: “Questo studio è una dimostrazione elegante di come la ricerca di traduzione potenzialmente può aiutare gli oncologi durante il processo decisionale clinico per offrire a pazienti un approccio personale che salda la necessità di gestire il tumore con la necessità di minimizzare gli effetti secondari sui tessuti normali, ottimizzante il trattamento della radioterapia.„