A combinação de marcadores biológicos e de mudanças genéticas pode prever a sensibilidade da radiação

Os resultados os mais atrasados de um projecto para descobrir o que faz uma paciente que sofre de cancro mais provavelmente para sofrer efeitos secundários adversos depois que a radioterapia mostrou que uma combinação de marcadores biológicos e de determinadas mudanças genéticas pode prever a sensibilidade da radiação.

Além, a equipe internacional dos pesquisadores no projecto RETRIBUIR encontrou uma evidência mais adicional para apoiar um mais adiantado encontrando em um grupo menor de pacientes de cancro da mama que a hora quando a radioterapia é dada pode afectar mesmo se os pacientes com variações particulares do gene sofrem dos efeitos secundários adversos.

O Dr. Chris Talbot, conferente superior na universidade de Leicester (Reino Unido), disse à conferência de ESTRO 38 hoje (terça-feira) essa resultados poderia ajudar doutores a avaliar que pacientes eram mais provável de sofrer dos efeitos secundários da radioterapia e para mudar a dose de radiação ou para planear outras maneiras de evitar os efeitos secundários.

“Nós sabemos que os pacientes variam na maneira que respondem ao tratamento de radiação. Aproximadamente cinco por cento são sensíveis a eles e em risco dos efeitos secundários de sofrimento, mas nós não temos uma maneira segura de identificar estes pacientes. As doses de radiação para todos os pacientes são limitadas assim actualmente pelo risco de efeitos secundários nos pacientes os mais sensíveis. Este é o estudo o maior até agora para avaliar o uso dos biomarkers prever toxicidade radioterapia-relacionada,” disse.

Um total de 4438 pacientes em 26 hospitais em oito países registrou-se no projecto RETRIBUIR, que começou em 2014 e terminou em setembro de 2018. Os pacientes estiveram com o cancro da mama (2069 pacientes), o câncer pulmonar (561) ou o cancro da próstata (1808). Antes de receber a radioterapia, terminaram um questionário sucinto e desde que uma amostra de sangue que fosse analisada para aproximadamente 250.000 variações genéticas chamou SNPs (polimorfismo do único-nucleotide) no material genético completo de cada paciente (genoma-largo) e em um número similar de SNPs que é conhecido para ser associado com o cancro.

Os pesquisadores igualmente testaram para outros biomarkers que puderam prever a sensibilidade ao tratamento de radiação. Um destes, chamado apoptosis radiação-induzido do linfócito (RILA), é uma medida da porcentagem dos glóbulos brancos (linfócitos) que são matados pela radiação.

O Dr. Talbot disse: “Uma baixa porcentagem da morte celular radiação-induzida é associada com os efeitos secundários mais ruins, embora nós não saibamos porque este é. Pode mostrar que o estado do sistema imunitário no dia da radioterapia é importante.”

Os pesquisadores continuaram os pacientes até setembro de 2018 para ver quem sofreu efeitos secundários adversos curtos ou do prazo; este problemas urinários incluídos ou sangramento retal para pacientes da próstata, e tecido da dor ou da cicatriz em pacientes de cancro da mama.

Encontraram que os povos que fumado teve menos pilhas do linfócito matadas pela radiação e, foram conseqüentemente provável estar em um risco mais alto de efeitos secundários. Os resultados provisórios após um ano de continuação tinham mostrado que RILA poderia prever uns efeitos secundários mais a longo prazo tais como problemas urinários nos homens com cancro da próstata e o tecido mais ruim da cicatriz em pacientes de cancro da mama. Contudo, porque os pesquisadores esperados, a análise a mais recente mostraram que RILA não poderia prever que pacientes sofreriam efeitos secundários adversos agudos - aqueles que ocorra durante ou imediatamente depois da radioterapia, tal como a queimadura da pele que ocorre em alguns pacientes de cancro da mama. A exceção era dor aguda do peito; baixo RILA previu que pacientes de cancro da mama seriam afectados por este no curto prazo.

“Isto sugere que a dor aguda do peito possa ser causada por mecanismos biológicos diferentes do que outros efeitos secundários radiação-induzidos,” disse o Dr. Talbot.

Uma análise mais adiantada de 343 pacientes de cancro da mama do estudo RETRIBUIR e de 535 pacientes de outros estudo (Leicester, Nottingham e derby - empreste - estudo) [1] tinha encontrado que os efeitos secundários da radioterapia estiveram afectados perto mesmo se os pacientes tiveram uma preferência natural para a manhã ou a noite. Os pacientes com variações nos genes de PER3 ou de NOCT, que são associados com ter uma preferência da noite, tiveram uns efeitos secundários mais ruins se receberam a radioterapia na manhã. A análise a mais atrasada de todos os pacientes RETRIBUIR encontrou que as variações nestes genes igualmente têm o mesmo efeito para a diarreia aguda em pacientes de cancro da próstata.

“Se estes resultados são confirmados, nós poderíamos evitar efeitos secundários nos pacientes simplesmente testando para estes genes e então emitindo um parecer sobre a melhor hora para ser tratado,” disse o Dr. Talbot. “Nós estamos trabalhando actualmente nos mecanismos biológicos envolvidos, mas em pacientes de cancro da mama nós acreditamos que é devido ao sincronismo da divisão das células epiteliais.”

Concluiu: “Antes que estes que encontram possam ser executados na clínica nós precisamos de realizar uma pesquisa mais adicional em grupos maiores de pacientes e em mais países. Então nós precisamos de fazer um ensaio clínico para investigar o sincronismo do tratamento e para mostrar que este, certamente, reduz a ocorrência de efeitos secundários adversos.”

O Dr. Pierfrancesco Franco, professor adjunto no departamento da oncologia na universidade de Turin, de Itália, e de cadeira do comitê novo de ESTRO, disse: “Este estudo é uma demonstração elegante de como a pesquisa translational potencial pode ajudar oncologistas durante o processo de tomada de decisão clínico a fim oferecer a pacientes uma aproximação personalizada que equilibre a necessidade de controlar o tumor com a necessidade de minimizar os efeitos secundários em tecidos normais, aperfeiçoando o tratamento da radioterapia.”

Source: https://www.estro.org/