Os cientistas de Sussex descobrem o defeito genético novo que causa a inabilidade intelectual

Os pesquisadores na universidade de Sussex descobriram um defeito genético novo que causasse um formulário da inabilidade intelectual; encontrar que melhorará programas de selecção e os ajudará a terminar “uma odisseia diagnóstica” para famílias através do globo.

“X-ligou influências da inabilidade intelectual syndromal” (XLID) em torno de 3% da população global com as mutações genéticas subjacentes que está sendo levada e passada sobre por fêmeas não afectadas através de seu cromossomo x (as fêmeas humanas possuem duas cópias do cromossoma de X, quando os homens tiverem somente um).

Estas matrizes do “portador” têm uma possibilidade de 50% da passagem nos genes transformados a sua prole mas interessante, para este formulário de XLID, os sintomas são observados somente nos homens. Estes podem incluir edições comportáveis, crescimento stunted, e os cérebros e os testículos menor do que médios.

Até aqui, os pesquisadores tinham identificado um pensamento de 141 genes para causar XLID mas há ainda muitos casos de causa genética desconhecida.

Em um papel publicado no jornal americano prestigioso da genética humana, o professor Marcação O'Driscoll do dano do genoma e a estabilidade centram-se na universidade de Sussex e o professor Hilde Van Esch do centro para a genética humana, os hospitais Lovaina da universidade e o Katholieke Universiteit Lovaina em Bélgica identificou um defeito de gene novo, que ajudasse clínicos em todo o mundo exactamente a diagnosticar umas caixas mais adicionais de XLID.

O professor da genética molecular humana, Mark O'Driscoll disse: “Nós trabalhamos com as equipes de Inglaterra, de Escócia, de Bélgica, de Estónia, de América e de Austrália para obter glóbulos de cinco famílias não relacionadas que tiveram um formulário impressionante similar de XLID syndromal de causa desconhecida.

“Usando uma variedade de ADN sofisticado e avançado que arranja em seqüência tecnologias, junto nós pudemos identificar mutações distintas múltiplas em um único gene que causasse a síndrome em cada um destas famílias.

“Este é um alvo completamente novo do gene que possa agora ser incorporado em programas de selecção existentes no mundo inteiro para ajudar aos diagnósticos futuros e à assistência genética exacta junto com a gestão paciente.”

O gene identificado faz a um componente fundamental da maquinaria nosso uso das pilhas replicate seu ADN durante a divisão de pilha, chamado de “a-primase da polimerase ADN [alfa-primase]”.

Este era encontrar inesperado porque se sups que todo o prejuízo a esta função seria incompatível com vida.

Conseqüentemente, os pesquisadores enfrentaram o desafio de mostrar que as mutações encontradas nos indivíduos afetados danificaram a função do a-primase da polimerase de ADN [alfa-primase] mas sem a destruir completamente.

Isto foi facilitado analisando pilhas do sangue dos pacientes usando uma técnica complexa recentemente desenvolvida chamada do “fibra ADN que penteia”.

Aqui, as costas individuais do ADN são isoladas cuidadosa em corrediças especialmente formuladas do microscópio, seguindo a mancha com os marcadores químicos, permitindo os pesquisadores de monitorar aspectos diferentes do processo da réplica do ADN a nível minúsculo.

Quando foram surpreendidos encontrar que a taxa de divisão de pilha era não afectada, a análise altamente sensível conduzida pela equipe de Sussex mostrou que diversos parâmetros da réplica das moléculas do ADN destas pilhas eram altamente problemáticos.

O professor O'Driscoll disse: “Meus colega e iniciador deste projecto Hilde Van Esch, trataram membros afetados de uma destas famílias por mais de 20 anos sem conhecer seu defeito genomic preciso, que ilustra a escala “famílias da odisseia diagnóstica das” com a face destas circunstâncias frequentemente.

“Nosso trabalho fornece não somente esta família a claridade, mas igualmente significa que outros pesquisadores e clínicos em todo o mundo podem rever seus casos de XLID genetically undiagnosed e os verificar para ver se há a existência deste defeito de gene específico.”

No mundo inteiro, há um esforço em curso e significativo para determinar as causas subjacentes de todos os formulários da doença genética. No Reino Unido este esforço é encabeçado pelo NHS e a genómica Inglaterra através dos “100.000 genomas projecta-se”.

Os agradecimentos a esta descoberta nova, programas de selecção para XLID podem agora ser expandidos para incluir esta ajuda recentemente descoberta da mutação resolvem casos undiagnosed.